Obiettivo
Tobacco abuse elevates the risk of developing type 2 diabetes (T2D). This effect is attributed to nicotine, the major addictive compound in cigarettes and chewing tobacco. Nicotine acutely activates nicotinic receptors (nAchRs) while extended exposure results in receptor desensitization. Accumulating evidence suggests that long-term exposure to nicotine impairs beta cell function. Recent results (host laboratory) demonstrate that nicotine acutely modulates insulin secretion and that reduced nAchR expression in beta cells results in an increased risk for developing T2D. This suggests that activation of nAchRs is critical for beta cell function. However, the precise mechanisms to modulate beta cell function upon long-term exposure to nicotine in healthy and metabolically compromised conditions, have not been determined yet.
NACHO will investigate the effects of nicotine on insulin secretion using MafA mutant animals (model for beta cell dysfunction lacking specific nAchRs (Chrnb2/4)) and human islets. Molecular mechanisms by which nicotine affect insulin secretion will be studied by generating stable clones (CRISPR/Cas9) of human beta cells (EndoC-βH2) lacking CHRNB2/4 and evaluating cell signaling responses (calcium/sodium influx, exocytosis, plasma membrane potential) to nicotine/acetylcholine. The role of long-term nicotine exposure on beta cell adaptability will be assessed in diet-induced obese WT and MafA mutant mice treated with nicotine and evaluating beta cell function and proliferation in vivo (glucose tolerance) and ex vivo (insulin secretion and immunohistochemistry).
The clinical impact of specific nAchR gene risk alleles and nicotinic signaling on insulin secretion will be evaluated in non-diabetic humans. Understanding how nicotine influences beta cell function in diabetes development is of considerable clinical interest since tobacco abuse is common and smoking cessation therapy is widely used. NACHO will aid to develop personalized medicine.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare segnalazione cellulare
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli alcalini
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli alcalino terrosi
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute scienze della salute medicina personalizzata
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
22100 Lund
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.