Objectif
SVCTs are Sodium-dependent Vitamin C Transporters, part of the large solute carrier protein family (SLC), and are the major carriers for Vitamin C uptake and regulation. Abnormal Vitamin C regulation has been associated with several diseases, including cancer, obesity, hypertension, autoimmune and neurodegenerative diseases. Furthermore, Vitamin C attenuates oxidative stress caused by alcohol consumption while continuous Vitamin C deficiency leads to scurvy. Despite their importance, Vitamin C uptake and regulation are poorly understood.
In humans, SVCTs include two important classes, SVCT1 and SVCT2, that belong to a family of membrane-embedded, phosphorylation-dependent glycoproteins with an overall 65% sequence identity. Specifically, SVCT1 is expressed on the epithelia of hepatic, intestinal and renal tissues, presenting low affinity and high capacity for Vitamin C, having an important role in regulation of whole body homeostasis. SVCT2, on the other hand, exhibits high affinity and low capacity, and is expressed in most cells and tissues where its function is the delivery of Vitamin C to cells as a cofactor for major enzyme pathways protecting from oxidative stress. To date, the structural basis for the mechanism of action of SVCTs remains largely unexplored.
Here, we aim at unraveling the mechanism of Vitamin C transport and regulation by determining the three-dimensional structures of both SVCT1 and SVCT2, thereby providing mechanistic understanding of the different activities of these transporters. We will use a multidisciplinary approach of high-resolution cryo-electron microscopy (Cryo-EM), X-ray crystallography and biophysical methods to understand SVCT function and interactions. This work will contribute to elucidating the mechanism of Vitamin C transport by SVCTs and may ultimately lead to drug discovery.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
0313 Oslo
Norvège
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.