Objetivo
The adjuvant potential of bacterial lipopolysaccharide (LPS) for vaccines depends on a detailed understanding of its innate immune signalling properties, in order to achieve the right balance between immunogenicity and reactogenicity. By biosynthetic engineering of meningococcal LPS, we have obtained a unique panel of mutants covering a wide range of endotoxic activity, from the maximum wildtype level to almost totally inactive. However, this is based on activation of the TLR4/MD-2 receptor, and recent studies have revealed that LPS endotoxic activity is also mediated by the intracellular receptor caspase 4 (caspase 11 in the mouse). At present, it is not clear how this contributes to the overall biological activity of LPS, and how it can be modified by structural alterations to the lipid A moiety of LPS. A major contribution of the proposed project will be to provide for the first time a detailed structure-function relationship for this LPS-caspase 4/11 interaction. This information will be crucial in the further evaluation of the adjuvant potential of these LPS derivatives, as well as giving more insight in the role of LPS modification in the interaction of pathogenic bacteria with the innate immune system. LPS mutants with differential effects on the TLR4 and caspase pathways will provide a unique opportunity to tease apart the contributions of both pathways to the overall LPS biological activity. In addition, we will explore the role of delivery of LPS by OMVs (outer membrane vesicles) to the intracellular pathway activation. A second and complementary contribution will be the development of novel LPS purification methods, which will also lead to better understanding of LPS structure-function relationships by allowing the separation of complicated LPS mixtures in their individual molecular species. In addition, they will pave the way for purification procedures which can be upscaled for making clinical grade LPS in human vaccine applications.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular comunicación celular
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panel
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2500 EJ Den Haag
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.