Ziel
The adjuvant potential of bacterial lipopolysaccharide (LPS) for vaccines depends on a detailed understanding of its innate immune signalling properties, in order to achieve the right balance between immunogenicity and reactogenicity. By biosynthetic engineering of meningococcal LPS, we have obtained a unique panel of mutants covering a wide range of endotoxic activity, from the maximum wildtype level to almost totally inactive. However, this is based on activation of the TLR4/MD-2 receptor, and recent studies have revealed that LPS endotoxic activity is also mediated by the intracellular receptor caspase 4 (caspase 11 in the mouse). At present, it is not clear how this contributes to the overall biological activity of LPS, and how it can be modified by structural alterations to the lipid A moiety of LPS. A major contribution of the proposed project will be to provide for the first time a detailed structure-function relationship for this LPS-caspase 4/11 interaction. This information will be crucial in the further evaluation of the adjuvant potential of these LPS derivatives, as well as giving more insight in the role of LPS modification in the interaction of pathogenic bacteria with the innate immune system. LPS mutants with differential effects on the TLR4 and caspase pathways will provide a unique opportunity to tease apart the contributions of both pathways to the overall LPS biological activity. In addition, we will explore the role of delivery of LPS by OMVs (outer membrane vesicles) to the intracellular pathway activation. A second and complementary contribution will be the development of novel LPS purification methods, which will also lead to better understanding of LPS structure-function relationships by allowing the separation of complicated LPS mixtures in their individual molecular species. In addition, they will pave the way for purification procedures which can be upscaled for making clinical grade LPS in human vaccine applications.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie Zellkommunikation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panel
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2017
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
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2500 EJ Den Haag
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.