Obiettivo
The adjuvant potential of bacterial lipopolysaccharide (LPS) for vaccines depends on a detailed understanding of its innate immune signalling properties, in order to achieve the right balance between immunogenicity and reactogenicity. By biosynthetic engineering of meningococcal LPS, we have obtained a unique panel of mutants covering a wide range of endotoxic activity, from the maximum wildtype level to almost totally inactive. However, this is based on activation of the TLR4/MD-2 receptor, and recent studies have revealed that LPS endotoxic activity is also mediated by the intracellular receptor caspase 4 (caspase 11 in the mouse). At present, it is not clear how this contributes to the overall biological activity of LPS, and how it can be modified by structural alterations to the lipid A moiety of LPS. A major contribution of the proposed project will be to provide for the first time a detailed structure-function relationship for this LPS-caspase 4/11 interaction. This information will be crucial in the further evaluation of the adjuvant potential of these LPS derivatives, as well as giving more insight in the role of LPS modification in the interaction of pathogenic bacteria with the innate immune system. LPS mutants with differential effects on the TLR4 and caspase pathways will provide a unique opportunity to tease apart the contributions of both pathways to the overall LPS biological activity. In addition, we will explore the role of delivery of LPS by OMVs (outer membrane vesicles) to the intracellular pathway activation. A second and complementary contribution will be the development of novel LPS purification methods, which will also lead to better understanding of LPS structure-function relationships by allowing the separation of complicated LPS mixtures in their individual molecular species. In addition, they will pave the way for purification procedures which can be upscaled for making clinical grade LPS in human vaccine applications.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare segnalazione cellulare
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci vaccini
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panel
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2500 EJ Den Haag
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.