Obiettivo
The emergence of multi-drug resistant pathogens is a serious global problem. In this alarming situation, novel targets for which inhibitors with an unprecedented mode of action can be developed are urgently required. This proposal aims at the development of selective and potent inhibitors of the important and underexplored anti-infective target DXS, an enzyme from the 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate pathway that is entirely absent in humans but is essential for medically relevant pathogens (e.g. Plasmodium falciparum, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa and methicillin-resistant Staphylococcus aureus). Despite substantial efforts dedicated to the discovery of inhibitors for DXS, to date very few active compounds have been reported and none of them fulfil the requirements as an ideal candidate for further development. To address these issues and maximise the chances of success, we will use dynamic combinatorial chemistry (DCC) as a hit identification strategy for the first time for the enzyme-DXS. To explore hitherto unexplored parts of the chemical space, we will pioneer the use of chiral heterocyclic building blocks in DCC for the discovery of potent inhibitors of the enzyme DXS. Use of chiral heterocycles in DCC will allow to rapidly access novel scaffolds. These chiral heterocyclic scaffolds will be evaluated for their biochemical activity on bacterial DXS. The most promising candidates will be tested in in vivo cell-based assays in bacteria.
The proposed approach for the design of chiral heterocyclic inhibitors for novel targets such as the enzyme DXS will enhance the knowledge about this underexplored target and will open up access to various potent inhibitors. Hence, this research programme will greatly improve the chances of idnetifiying new anti-infective agents with a novel mode of action, leading to socio-economical benefits for the health care sector in the European Union and also globally.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica composti eterociclici
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmacoresistenza multifarmacoresistenza
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
38124 Braunschweig
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.