Objetivo
Our bodies turn over billions of cells every day to keep us healthy. Old, damaged or excess cells need to be cleared, and professional and non-professional phagocytes engulf cells dying by apoptosis. The efficiency of this process is critical for homeostasis, minimising inflammation, and promoting organ function. Deficiencies in engulfment predispose to autoimmune and inflammatory diseases, and the host lab has shown that mice deficient in molecular components of engulfment exhibit exaggerated inflammatory responses.
We hypothesise that apoptotic cell phagocytosis can be boosted via small molecules that target the engulfment machinery, and that this could open new avenues for therapy in specific disease contexts. Here, I propose to perform an unbiased drug screen to identify small molecule candidates that can enhance apoptotic cell uptake – that is, a ‘gain of function’ screen for engulfment. The host lab has recently developed a fluorescence-based engulfment assay to quantitatively measure apoptotic cell uptake. I will develop this assay into a high-throughput screen to test a large library of compounds. I will address the consequences of pharmacologically enhanced engulfment on professional and non-professional phagocytes, and employ state-of-the-art nucleomics and proteomics approaches to explore the cellular targets of these candidate molecules. Finally, I will test whether the administration of small molecule ‘engulfment enhancers’ can be of benefit in inflammatory disease models relevant to human pathology. This proposal uniquely exploits the complementary expertise of the host lab (pathways of apoptotic cell clearance) and myself (inflammation and disease models), while benefitting from the significant resources of the host institute. While the mechanistic complexities of apoptotic cell clearance are just beginning to be deciphered, we anticipate that this study will also provide insight into molecular pathways of apoptotic cell uptake and processing.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.