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Optogenetic control of leader cell mechanobiology during collective cell migration

Obiettivo

Emergent collective behaviours such as flocks and waves are a hallmark of biological active matter, and occur prominently also in large groups of migrating epithelial cells, where they are involved in fundamental biological processes such as wound healing, morphogenesis and cancer cell invasion. Physical forces transduced between cells and arising between cells and the extracellular matrix (ECM) play an integral role in orchestrated multicellular phenomena. Another integral contribution is given by the actions of leader cells, that modulate and guide the migration of cohesive cell groups. How leader cells achieve this using intracellular and cell-ECM forces remains largely to be understood. Here we propose an experimental approach to generate leader cells using optogenetics and to study how leaders influence the collective behaviour of migratory cell groups. We will use epithelial cells expressing light-sensitive activators of RhoGTPases, which enable reversible and directional control of cell motility using blue light. Traction force microscopy and monolayer stress microscopy will be performed using these cells while we will create and control leaders. With functionalized substrates, we will study the mechanical role of leaders in different conditions, from confined two-cell systems to confluent monolayers exhibiting flocking. Finally, we will express the light-sensitive proteins in cancer cells, to study how their three-dimensional dissemination is affected by leaders. Our experimental approach combines physics-derived modelling and quantification of forces with advanced molecular biology tools. The latter will enable us to perform selected modifications on cells, targeting a wide array of proteins involved in cell-cell adhesion and force transduction. Our goal is to shed light on how leaders physically influence collective migration in physiologically relevant situations, paving the way for the in vivo applications of light-induced leader cells.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUNYA
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 158 121,60
Indirizzo
CARRER BALDIRI REIXAC PLANTA 2A 10-12
08028 Barcelona
Spagna

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Regione
Este Cataluña Barcelona
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 158 121,60
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