Objectif
Cancer cells have the tendency to accumulate extra copies of centrosomes, organelles responsible for the microtubules' organization during cell division. In normal cells, an aberrant number of centrosomes leads to the formation of multipolar spindles, uneven segregation of chromosomes between daughter cells and consequent mitotic catastrophe. On the contrary, cancer cells are able to form a pseudo-bipolar mitotic spindle by a process called centrosome clustering, which provides survival advantage for tumor cells. The specificity of this process can be exploited as a potential novel target for the development of highly selective anti-cancer drugs. The mechanism of centrosome clustering is not completely understood. Particularly, from recent reports it seems that ADP ribosylation factors tankyrase (TNKS1) and ADP-ribose polimerase 16 (PARP-16) have a significant role in the prevention of multipolar spindle formation. Based on these findings and the already druggability of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzyme family, a SAR study on phtalazinone PARP inhibitors from AstraZeneca's compound library was carried out. This study led to the discovery of AZ9482, a potent inhibitor of centrosome clustering, and AZ0108 an orally available derivative that is able to potently inhibit PARPs 1/2/6. AZ9482 as well as AZ0108 can be used as a starting point to design and synthesize a first series of chemical proteomics tools, that will allow an extensive investigation of the centrosome declustering mechanism. All currently available technologies in the field of target discovery will be employed, including photoaffinity ligation and biorthogonal conjugation. The acquired knowledge can be used to design novel highly specific and potent anti-cancer drugs that inhibit centrosome clustering with a specific mode of action.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.