Objectif
This Fellowship proposal will design, fabricate and test novel microfluidic chips for the study of intrinsically disordered proteins (IDPs) by Hydrogen-Deuterium Exchange coupled with Mass Spectrometry (HDX-MS). The research program will use thiol-ene polymerisation to form all components of the microchip allowing fast, reproducible and cheap fabrication. The microchips will incorporate multiple microfluidics channels of varying length and spatially restricted monolith plugs to allow sub-second HDX reactions to occur on-chip. The microchips will circumvent the extensive and error-prone sample pre-treatment steps of current commercial HDX-MS methodology. I will be trained in state-of-the-art HDX-MS technology and will learn how to perform site-specific, light-activated thiol-ene click-chemistry reactions. The microfluidic chips will be used to probe the transient conformational changes of three challenging IDPs of biological and pharmaceutical relevance: a-synuclein, proNerve Growth Factor (proNGF) and Epsin1. α-synuclein is an extensively characterised model IDP, shown by numerous biophysical techniques including HDX-MS to possess some regions of transient structure. α-synuclein will be used during microchip development, providing valuable proof-of-concept and a framework for which to further optimize microchip design if needed. I will then characterise the conformational states and interactions of proNGF; the cleavable pro-element is reported to be disordered, but there is little knowledge of its cellular roles. Previously unreported structural elements of Epsin1, an IDP shown to mediate lipid membrane curvature, will also be probed. HDX-MS will be complemented by electron transfer dissociation (ETD) and ion mobility separation (IM-MS).To be added
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques mécanique classique mécanique des fluides microfluidics
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.