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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Elucidating the mechanism of mechanotransduction through YAP and TAZ

Objetivo

The mechanical properties of the cellular environment deeply influence cell fate and behavior. Cells respond to outer forces not only through the rapid remodeling of their cytoskeleton, but also by implementing gene expression changes. The Piccolo laboratory pioneered the notion that the transcriptional coactivators YAP and TAZ act independently of the Hippo pathway to activate gene expression in response to cytoskeletal tension. Crucially, YAP/TAZ are the main effectors of the cellular response to mechanical cues instructing proliferation, cell death or cell fate choice. Despite the importance of mechanosensing in development, tissue homeostasis and cancer, the mechanistic link between the actin network and YAP/ TAZ regulation has remained elusive.
This project aims to close this gap in our knowledge by uncovering the molecular events that lead to the activation and nuclear translocation of YAP/TAZ in cells experiencing mechanical strain. Using live imaging, I plan to derive a model of the nuclear YAP shuttling dynamics. Optogenetic tools and targeted genetic approaches will be used to delineate which components of the actomyosin network are sufficient to regulate YAP/TAZ and to probe a potential link to nuclear mechanics. Mass spectrometry will provide a comprehensive view of YAP/TAZ interaction partners in cells subjected to different mechanical inputs and biochemical validation experiments will systematically delineate the molecular pathway of mechanotransduction from cytoskeletal tension to YAP/TAZ activation. Finally, loss- and gain-of-function experiments in a range of model systems will establish the functional importance and generality of these newly identified mechanotransduction pathway players. Uncovering the mechanotransduction pathway will not only greatly advance our understanding of cell biology, but also aid to identify potential targets for cancer therapy, as indeed the stiffening of the tumour environment is a driving factor in cancer progression.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 168 277,20
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 168 277,20
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