Objectif
Leishmaniases are among the world's most neglected diseases. It´s causative agent - Leishmania - is transmitted by the bite of a sand fly. In the host, the parasite is taken up by macrophages and proliferates in the harsh conditions of the host phagolysosome. Currently available drugs for treatment present major drawbacks, urging the need for more effective, safer, and cheaper drugs. The molecular and cellular mechanisms that enable Leishmania to subvert macrophage defence mechanisms and cause disease remain largely unclear.
Thanks to modern comparative transcriptomic analysis, the identification of hundreds of genes overexpressed in intracellular amastigote forms was possible for the first time and identified cell surface proteins, transporters, peptidases and many uncharacterized genes with possible roles in host-pathogen interactions. Only recently, a high-throughput gene editing method based on CRISPR-Cas9 allowed for the first time easy manipulation of Leishmanias´ complex genome and rapid functional analysis of genes.
For over 50 years membrane transporters have been extensively studied in kinetoplastida, due to their role in the intrinsic parasite nutrient needs, defence from host immune attack and uptake of drug formulations. Despite these efforts a large number of such transporters expressed in amastigotes remain uncharacterized. The present project proposes (1) the generation of a library of 48 L. mexicana mutants by systematic CRISPR-Cas9 mediated knockout of amastigote-upregulated genes encoding membrane transporters, (2) Identification of membrane transporters required for viability of the promastigote parasite form and the (3) Identification of membrane transporters required for differentiation into amastigotes, macrophage infection, intracellular survival. The results of this project are expected to provide new insight into functions of hitherto unexplored aspects of amastigote biology and identify potential new targets for anti-parasitic drugs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.