Objetivo
The replication of DNA is one of the fundamental processes that drives all life. Errors in replication are responsible for a host of human diseases as well as for all adaptation and evolution, and hence the mechanisms, regulation, and fidelity of this process are of great interest to both fundamental biology and medical research. A complete, active replisome was recently reconstituted in yeast, allowing unprecedented probing and control of eukaryotic DNA replication in in vitro experiments. In this fellowship, I will take the exciting new opportunity offered by this breakthrough to study how torque and twist in the DNA double helix affect replisome activity. I will measure how DNA supercoiling affects replisome assembly and how the progressive buildup of torque impacts its progression along DNA. At the torque that fully stalls the replisome, I will determine its still-unknown composition. Finally, I will examine how such torque buildup impacts the disruption of nucleosomes present on the DNA to assess whether this effect can play a significant role in vivo. To achieve these scientific insights, I will both make use of the biological expertise and single-molecule instrumentation that are available in the host laboratory (e.g. TIRF microscopy, magnetic tweezers), and use my expertise to develop and exploit an integrated instrument that facilitates evaluation of replisome composition on different DNA substrates. These experiments will shed light on the functioning of the eukaryotic replisome, particularly its dynamic response to force and torque. The use of single-molecule techniques to study the full replisome is unprecedented, and the development of an integrated tweezers/TIRF instrument will be unparalleled in the depth of insight it can offer. In doing so, I will answer key questions about the structure and dynamics of the replisome, examine the role of DNA topology in replication, and open up a wealth of avenues for future investigation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2628 CN DELFT
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.