Description du projet
Dévoiler la diversité fonctionnelle de l’ARN
Notre vision des fonctions potentielles des molécules d’ARN a complètement changé au fil des ans avec la découverte des petits ARN non codants. La capacité des microARN à réguler l’expression des gènes concerne plus de la moitié des gènes codant pour des protéines chez l’homme. Cependant, nous manquons de connaissances fondamentales sur l’association entre la structure et le mouvement des ARN et la fonction biologique. Pour répondre à ce besoin, le projet PARAMIR, financé par l’UE, utilisera la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire pour étudier la structure et la dynamique des molécules d’ARN. Les résultats fourniront des informations fondamentales sur des processus biologiques importants et ouvriront de nouvelles voies pour la découverte de médicaments axés sur l’ARN.
Objectif
Over the last decades, new discoveries have revealed an ever-increasing diversity of RNA functions, profoundly modifying the conceptual framework of molecular biology. This is the case of micro-RNAs (miRNA), a fascinating class of small non-coding RNA that play essential roles in RNA induced gene silencing and are estimated to target up to 60% of protein-coding genes in humans.
RNA functional diversity is often triggered by conformational changes, so capturing the dynamics of these molecules is key to a precise understanding of their function, which in turn is essential to control their activity. Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy is extremely well suited to investigate dynamical processes. However, the sparsity of measureable NMR data in a RNA sample represents a major bottleneck, preventing so far an accurate description of RNA conformational fluctuations.
This project aims to overcome this barrier by developing paramagnetic NMR for RNA. By chemically modifying an RNA, I will introduce paramagnetic tags to strategic positions so as to acquire NMR data from otherwise silent substrate. Adequate computational and analytical models will be developed to decode the experimental data into an atomic-level description of dynamics.
These goals require a leap forward with respect to today’s approaches. I propose to achieve this by combining innovative sample preparation strategies and NMR experiments, high magnetic fields, and MD simulations. With these methods, I will enable the determination of the dynamic landscape of let-7, the first miRNA discovered in humans, involved in cell proliferation and differentiation and oncogenesis.
This project will yield a broadly applicable method for the structural and dynamic characterization of RNA with unprecedented details. This knowledge will improve our fundamental biochemical and biophysical conception of RNA, opening new avenues for bioengineering and establishing the bases for rational RNA-oriented drug discovery.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.