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Resurrecting LUCA - Engineering of RNA-encoded Cellular Life Using Dual Evolution and Intergenomic Transplantation

Descrizione del progetto

Ricreare l’organismo terrestre più antico di sempre

Tutte le forme di vita note risalgono a un unico organismo noto come l’ultimo antenato comune universale (LUCA, last universal common ancestor), che secondo le stime dovrebbe essere esistito all’incirca quattro miliardi di anni fa. Gli scienziati ritengono che, a differenza delle cellule moderne, la base genetica di LUCA era l’RNA e non il DNA. Sulla base di questa ipotesi, il progetto RiboLife, finanziato dall’UE, propone di ricostruire un fossile cellulare vivente di LUCA utilizzando i batteri come unità cellulare di base. Mediante l’impiego di tecniche ingegneristiche e dell’evoluzione sperimentale, i ricercatori codificheranno tutte le funzioni cellulari sull’RNA. Il lavoro non solo fornirà indizi su come la vita ha effettuato una transizione dall’RNA al DNA nel corso degli anni, ma aprirà inoltre nuove possibilità nel campo della biologia sintetica.

Obiettivo

Modern cellular life strictly depends on DNA as genetic material. However, a large body of evidence infers the existence of a previous, more primitive biology in which RNA also stored information in cellular entities. Recreating a living cellular fossil representing this transition from an ancient RNA world to modern DNA-based life would fundamentally advance our understanding of our biology’s history, and enable us to explore its biological properties experimentally. However, the reengineering of existing molecular systems into a viable doppelganger of the Last Universal Common Ancestor (LUCA) or one of its precursors is extremely challenging.

I propose to use a novel, combined top-down and bottom-up approach to create a modern-day doppelganger of LUCA by engineering bacterial hybrids with core cellular functions encoded on RNA. Using Darwinian Evolution as driver, my team and I will prototype and refine synthetic RNA-replicons through alternating replication in both cell-free and intracellular environments. This “dual evolution” approach will shape increasingly complex RNA networks capable of encoding complex genetic information. Following this, we will use these networks to create information-rich RNA chromosomes, enabling the transfer of essential genomic information from DNA to RNA. Finally, we will address this intergenomic transplantation by combining a novel RNA-delivery strategy with iterative rounds of genome deletion and complementation using state-of-the art CRISPR-Cas9 assisted genome editing.

The proposed research will fundamentally advance synthetic biology, and could positively answer the transformative questions: Can we create, program and evolve life-like systems that can survive in both cell-free and intracellular environments? Can we use these entities to construct an alternative biology in which central cellular activities are encoded on genomes not made of DNA?

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

TECHNISCHE UNIVERSITAT DORTMUND
Contributo netto dell'UE
€ 1 234 227,61
Indirizzo
AUGUST SCHMIDT STRASSE 4
44227 Dortmund
Germania
Regione
Nordrhein-Westfalen Arnsberg Dortmund, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 234 227,61

Beneficiari (2)