Descripción del proyecto
Impulsores de la autoinmunidad asociados al intestino
La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad hepática crónica asociada a la inflamación de los conductos biliares, que pueden cicatrizar y bloquearse. Los pacientes con CEP son aptos para el trasplante de hígado, pero la enfermedad puede reaparecer. La hipótesis de trabajo del equipo del proyecto StopAutoinmunity, financiado con fondos europeos, es que la CEP está causada por señales intestinales del microbioma que conducen a la autoinmunidad. Los investigadores estudiarán los genes de las bacterias intestinales y los metabolitos que circulan por la sangre de los pacientes con CEP antes y después de un trasplante de hígado. Los resultados proporcionarán información importante sobre el mecanismo subyacente a la etiología de la CEP y podría identificar nuevas dianas terapéuticas.
Objetivo
Autoimmune disease is an increasing health concern. These diseases are strongly associated with altered gut microbiome. When immunosuppression fails there is little to offer in terms of therapy. In this project, I hypothesize that gut signals (microbial factors from the intestine) unaffected by immunosuppression are key drivers of autoimmune diseases. I propose to use recurrent autoimmune disease after organ transplantation as a human disease model to identify and stop these gut signals, providing a novel approach to close the gap between basic microbiome research and patient care in autoimmune diseases.
To identify autoimmunity-related gut signals, I will use patients with primary sclerosing cholangitis (PSC), an inflammatory disease of the bile ducts. PSC is a common indication for liver transplantation, but after transplantation there is high risk of recurrent PSC (rPSC). I recently showed that the PSC gut microbiome has low diversity and identified microbial metabolites associated with severe PSC. Preliminary data show that the post-transplant gut is even less diverse, suggesting that microbial factors drive autoimmunity.
In this project I will identify gut signals by in-depth investigation of gut bacterial genes and circulating metabolites in the blood. The outcome will be diagnostic and prognostic markers overlapping in PSC and rPSC, defined by changes in gut bacterial genes and concentrations of bacterial metabolites in the blood. Next, I will investigate if common drugs or interventions influence the identified autoimmunity-related gut signals. By generating a library of interventions influencing the gut microbiome it will be possible to select promising candidates for pilot treatment trials after liver transplantation.
The outcome of StopAutoimmunity will be gut signals useful as novel biomarkers and treatment targets. These may directly translate into improved patient care but also provide a foundation for understanding the mechanisms of autoimmunity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
0313 Oslo
Noruega
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.