Description du projet
Régulation de la course aux armements entre le virus et l’hôte
Les cellules de mammifères expriment des ARN non codants, dont certains semblent réguler le système immunitaire pendant une infection virale. De nouvelles preuves indiquent que les interactions entre les ARN jouent un rôle important pour l’hôte et le virus pendant l’infection. La mission du projet VIRUSES AND RNA, financé par l’UE, est d’identifier les interactions virus-hôte basées sur l’ARN et de déterminer comment elles sont régulées. Les chercheurs se concentreront sur les microARN, qui sont connus pour réprimer les cibles ARNm et réguler ainsi l’expression des gènes. En plus de fournir des connaissances fondamentales en virologie, le projet ouvrira de nouvelles possibilités pour de nouvelles cibles antivirales qui peuvent aider à résoudre plus rapidement les infections virales.
Objectif
Viral infections are responsible for significant morbidity and mortality and frequency and impact of epidemics are expected to increase. Thorough understanding of basic virology is critical for informed development of prevention and control. Most systematic studies of virus-host interactions have focused on proteins, however, with recent methodological advances the intersecting fields of viral infection and RNA biology hold great promise for basic and therapeutic exploration. The goal of this application therefore is to discover and dissect RNA-based virus-host interactions and related regulatory mechanisms of gene expression.
Micro-RNAs (miRNAs) fine-tune gene expression by repressing mRNA targets. However, cellular miRNAs increase translation and replication of certain viruses. Thus, hepatitis C virus (HCV) critically depends on the liver specific miR-122, which emerged as a therapeutic target. Further, HCV sequesters enough miR-122 to indirectly regulate cellular gene expression. I hypothesize that this RNA-based mechanism contributes to virus induced liver cancer, and aim to address this using our recently developed rodent model for HCV infection (Aim 1). Better understanding of viral RNA (vRNA) interactions could significantly contribute to basic infection biology and novel therapeutics. I therefore aim to systematically identify vRNA interactions with other cellular RNAs and proteins (Aim 2). I expect to identify interactions of value for functional regulation and therapeutic targeting. I finally hypothesize that translation of certain cellular mRNAs – similarly to viruses – increase upon miRNA binding, and aim to systematically screen for such virus-like alternative regulation, with potential to change understanding of post-transcriptional regulation (Aim 3).
In conclusion, this high-risk high-gain project has potential to shape novel dogmas for virus and RNA biology and to identify novel RNA-based therapeutic targets; a promising upcoming field of discovery.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
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Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
1165 Kobenhavn
Danemark