Description du projet
Un nouvel éclairage sur l’immunité innée
L’intégralité des fonctions des inflammasomes dans la réponse immunitaire innée reste mal connue. En tant que complexes multiprotéiques intracellulaires, les inflammasomes jouent des fonctions essentielles dans l’immunité contre les agents pathogènes microbiens. Le projet INFLAME, financé par l’UE, identifiera et caractérisera les nouveaux facteurs inductibles par les interférons de l’hôte qui interviennent dans la détection microbienne des inflammasomes. Il permettra également de découvrir de nouvelles fonctions non canoniques des protéases et des gasdermines dérivées des inflammasomes. Le projet combinera des technologies innovantes en biochimie, en biologie moléculaire et cellulaire, et en immunologie dans divers modèles in vitro et in vivo. Basé sur le couplage sans précédent de la technologie CRISPR‑Cas9 avec le criblage visuel automatisé à haut débit, il permettra de développer une recherche impartiale à l’échelle du génome pour de nouveaux effecteurs. Les résultats contribueront au développement de thérapies dirigées par l’hôte pour les maladies auto‑inflammatoires et les maladies infectieuses.
Objectif
Inflammasomes are intracellular multi-protein complexes that play essential functions in immunity against microbial pathogens. Upon microbial sensing, inflammasomes induce protease caspase-1-dependent maturation and release of the pro-inflammatory cytokines interleukin (IL)-1β and IL-18 as well as gasdermin-D-dependent cell necrosis, namely pyroptosis. While both pyroptosis and IL-1β/IL-18 release play key parts in controlling microbial infections, the host-regulated pathways that promote detection of microbial ligands by cytosolic inflammasome-forming sensors and the non-canonical functions of inflammasome-derived components, remain to be fully characterized.
Building on my expertise in the field of inflammasome regulators during microbial infections, I propose to study several key, yet unexplored aspects of the functions of inflammasomes in immunity from different angles. In particular, I propose to 1/ identify and characterize new host interferon-inducible factors that mediate microbial sensing by the inflammasomes, and 2/ unravel new non-canonical functions of inflammasome-derived proteases and gasdermins.
To address these issues, I will use a combination of state-of-the-art and innovative technologies in biochemistry, molecular and cell biology, and immunology in various in vitro and in vivo models. For example, I propose to develop an unbiased genome-wide search for novel effectors involved in inflammasome activation based on the unprecedented coupling of the CRISPR-Cas9 technology to automated visual high-throughput screening.
This multidisciplinary proposal will provide breakthroughs in the field of microbial pathogens detection by the host immune system, and will nucleate entirely novel immune paradigms on microbial sensing by new unsuspected host cytosolic proteins, namely the gasdermins. The results of this project will also provide strong bases for building innovative host-directed therapies for auto-inflammatory disorders and infectious diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.