Descripción del proyecto
Investigación sobre la posible toxicidad del dibutilftalato para la reproducción masculina
¿Cómo afecta la herencia epigenética parental a la descendencia? Las experiencias de vida masculinas, como la exposición adulta a sustancias de tipo antiandrogénico y al contaminante medioambiental dibutilftalato (DBP), ¿afectan a la descendencia? Las respuestas a estas preguntas podrían tener importantes implicaciones para la salud pública. Algunos estudios han demostrado que el DBP podría tener toxicidad testicular. El proyecto financiado con fondos europeos PATER estudiará este tema investigando la herencia epigenética paternal y cómo se produce en los mamíferos. Al vincular los datos de experimentos con animales sobre transmisión paternal con estudios en humanos, PATER determinará una conexión causal entre las alteraciones biomoleculares inducidas en el esperma por el entorno y el fenotipo de la descendencia. Hasta la fecha, apenas se han estudiado los efectos que tiene la exposición a los antiandrógenos en la edad adulta sobre el epigenoma del esperma y el fenotipo de la descendencia.
Objetivo
Epigenetic inheritance may not only occur in plants and fungi but also in mammals. While the effect of maternal lifestyle and in utero exposures is well studied, paternal epigenetic inheritance is a novel research field, especially in regard to chemical exposures. Many environmental pollutants exhibit anti-androgenic function. Despite the vital role of androgens in spermatogenesis, the effects of adult anti-androgen exposure on the sperm epigenome and offspring phenotype have been scarcely studied.
The overall aim of this novel project is to increase the understanding of if, and how, male life experiences such as adult exposure to the anti-androgenic model substance and pollutant DBP (di-n-butyl phthalate) may affect offspring through paternal epigenetic inheritance. I accomplish this by integrating animal and human studies, using RNA-sequencing and mass spectrometry-based peptidomics to identify DBP-induced alterations in the sperm transcriptome and peptidome, examine noncoding RNAs and peptides role in embryogenesis, development and long-term health of the offspring in two generations. To validate the mechanistic importance of the sperm molecular alterations microinjections of selected biomolecules into zygotes will be conducted. This is the first project to investigate multigenerational effects of adult male exposure to anti-androgens in detail, and investigate the role of the sperm peptidome in paternal epigenetic inheritance. Directly linking animal experimental data about paternal transmission to human studies is unique and necessary to determine causal connection between environmentally-induced biomolecular alterations in sperm and offspring phenotype. The project can contribute to ground-breaking mechanistic understanding of how male life experiences may affect offspring through epigenetic inheritance. The findings may also have important public health implications via new regulations of anti-androgenic chemicals and male preconceptional interventions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
10691 Stockholm
Suecia