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Paternal Epigenetic Inheritance: A man’s life experiences may impact health of his unborn children and grandchildren

Descrizione del progetto

Studiare la potenziale tossicità riproduttiva maschile del DBP

In quale modo l’ereditarietà epigenetica paterna influisce sulla progenie? Le esperienze di vita maschili, tra cui l’esposizione in età adulta al dibutil ftalato (DBP), sostanza modello anti-adrogenica e inquinante, influiscono sulla progenie? Le risposte a tali domande possono avere importanti ripercussioni sulla sanità pubblica. Da alcuni studi è emerso che il DBP è potenzialmente tossico per i testicoli; il progetto PATER, finanziato dall’UE, esplorerà questo argomento approfondendo l’ereditarietà epigenetica paterna e il modo in cui si verifica nei mammiferi. Collegando i dati sperimentali su animali riguardo la trasmissione paterna con studi sugli esseri umani, PATER stabilirà una connessione causale tra le alterazioni biomolecolari indotte dal punto di vista ambientale nello sperma e nel fenotipo della progenie. Ad oggi, gli effetti dell’esposizione anti-androgenica in adulti sull’epigenoma dello sperma e sul fenotipo della progenie sono scarsamente studiati.

Obiettivo

Epigenetic inheritance may not only occur in plants and fungi but also in mammals. While the effect of maternal lifestyle and in utero exposures is well studied, paternal epigenetic inheritance is a novel research field, especially in regard to chemical exposures. Many environmental pollutants exhibit anti-androgenic function. Despite the vital role of androgens in spermatogenesis, the effects of adult anti-androgen exposure on the sperm epigenome and offspring phenotype have been scarcely studied.
The overall aim of this novel project is to increase the understanding of if, and how, male life experiences such as adult exposure to the anti-androgenic model substance and pollutant DBP (di-n-butyl phthalate) may affect offspring through paternal epigenetic inheritance. I accomplish this by integrating animal and human studies, using RNA-sequencing and mass spectrometry-based peptidomics to identify DBP-induced alterations in the sperm transcriptome and peptidome, examine noncoding RNAs and peptides role in embryogenesis, development and long-term health of the offspring in two generations. To validate the mechanistic importance of the sperm molecular alterations microinjections of selected biomolecules into zygotes will be conducted. This is the first project to investigate multigenerational effects of adult male exposure to anti-androgens in detail, and investigate the role of the sperm peptidome in paternal epigenetic inheritance. Directly linking animal experimental data about paternal transmission to human studies is unique and necessary to determine causal connection between environmentally-induced biomolecular alterations in sperm and offspring phenotype. The project can contribute to ground-breaking mechanistic understanding of how male life experiences may affect offspring through epigenetic inheritance. The findings may also have important public health implications via new regulations of anti-androgenic chemicals and male preconceptional interventions.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-STG

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Istituzione ospitante

STOCKHOLMS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE
€ 1 500 000,00
Indirizzo
UNIVERSITETSVAGEN 10
10691 Stockholm
Svezia
Regione
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)