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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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DNA Damage Response-instructed Macrophage Differentiation in Granulomatous Diseases

Descripción del proyecto

La inflamación crónica localizada podría arrojar luz sobre los mecanismos que comparten muchas enfermedades

La inflamación crónica interviene en muchas enfermedades y trastornos, entre ellos el cáncer, las enfermedades cardíacas, la diabetes y la artritis reumatoide, y sus procesos subyacentes están estrechamente relacionados con la función del sistema inmunitario. Las enfermedades granulomatosas también son enfermedades inflamatorias que, a pesar de que son menos conocidas, afectan a millones de personas, a menudo jóvenes. En estas enfermedades, los macrófagos del sistema inmunitario se descontrolan y generan zonas de inflamación organizada denominadas granulomas. Se sabe que los precursores de los macrófagos desencadenan la repuesta del cuerpo a los daños en el ADN (DDR, por sus siglas en inglés), lo cual provoca cambios en los macrófagos. El proyecto DDRMac, financiado con fondos europeos, investiga la posibilidad de que estos cambios sean los causantes de la formación de granulomas. Dadas las funciones interrelacionadas de la inflamación, la DDR, la disfunción del sistema inmunitario y muchas enfermedades y trastornos, los resultados podrían tener unas implicaciones terapéuticas de gran calado.

Objetivo

Macrophage differentiation programs are critical for the outcome of immunity against infection, chronic inflammatory diseases and cancer. How diverse inflammatory signals are translated to macrophage programs in the large range of human pathologies is largely unexplored. In the last years we focused on macrophage differentiation in granulomatous diseases. These affect millions worldwide, including young adults and children and tend to run a chronic course, with a high socioeconomic burden. Their common hallmark is the formation of granulomas, macrophage-driven structures of organized inflammation that replace healthy tissue. We revealed that macrophage precursors in granulomas experience a replication block and trigger the DNA Damage Response (DDR), a fundamental cellular process activated in response to genotoxic stress. This leads to the formation of multinucleated macrophages with tissue-remodelling signatures (Herrtwich, Cell 2016). Our work unravelled an intriguing link between genotoxic stress and granuloma-specific macrophage programs. The molecular pathways regulating DDR-driven macrophage differentiation and their role in chronic inflammatory pathologies remain however a black box. We hypothesize that the DDR promotes macrophage reprogramming to inflammation-maintaining modules. Such programs operate in granulomatous diseases and in chronic arthritis. Using state-of-the art genetic models, human tissues and an array of techniques crossing the fields of immunology, cell biology and cancer biology, our goal is to unravel the macrophage-specific response to genotoxic stress as an essential regulator of chronic inflammation-induced pathologies. The anticipated results will provide the scientific community with new knowledge on the role of genotoxic stress in immune dysregulation and will carry tremendous implications for the therapeutic targeting of macrophages in the context of chronic inflammatory diseases and cancer.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-STG - Starting Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

CHARITE - UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 500 000,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 500 000,00

Beneficiarios (1)

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