Descripción del proyecto
Los microbios intestinales podrían ayudarnos a combatir trastornos metabólicos
La obesidad y los trastornos relacionados como la diabetes de tipo 2 se están convirtiendo en epidemias mundiales. La relación entre estas enfermedades y los microbios del intestino humano (la microbiota) es cada vez más patente, pero no se conocen bien los mecanismos que intervienen. El proyecto financiado con fondos europeos Healthybiota está empleando métodos de alta tecnología para investigar la función que desempeña la microbiota intestinal en la regulación de la grasa parda. A diferencia de la grasa blanca común, la grasa parda es un motor metabólico. Repleta de mitocondrias y muy inervada por el sistema nervioso simpático, convierte la energía química en calor a través de termogénesis hormonodependiente. Con el uso de modelos murinos y sujetos humanos, el equipo espera comprender mejor la regulación de la grasa parda con el fin de desarrollar tratamientos para trastornos metabólicos.
Objetivo
Obesity is a metabolic disorder leading to various health risks and reduced life expectancy. Insulin resistance is a major obesity related disorder, and a main cause for the onset of type 2 diabetes. During cold exposure or caloric restriction (CR), brown adipocytes emerge within the white fat (known as “beige” cells). This process, referred to as fat browning, increases the metabolic capacity of the adipose tissues to combust energy and is seen as promising anti-obesity and anti-diabetic strategy. The intestinal microbiota co-develops with the host; microbiota depletion, or cold-induced shift of its composition are sufficient to improve insulin sensitivity and glucose metabolism, in part mediated by the innate immune system-mediated fat browning. The microbial signals and composition, critical for our understanding of the microbiota-host mutualism and metabolic improvements during cold and CR, remain unclear.
By integrating expertise from several areas including physiology, bioinformatics, immunology, microbiology and developmental biology; and by developing computational approaches for comparing the metagenomics, metabolomics and transcriptomics data from the CR- and the cold-exposed mice with cohorts of human subjects, we will establish the microbiota role in orchestrating the CR-induced metabolic improvements and innate immune response, and provide mechanistic explanations on the microbiota-host mutualism during CR and cold. Finally, by using lineage-tracing studies and developing transgenic mouse models, we will determine the importance of the beige fat in the CR-induced beneficial effects on the host, and the importance of the microbiota in mediating this process. Manipulating the gut microbiota and exploiting the mechanistic links revealed by this study would be of conceptual importance for our understanding of microbiota-host mutualism in the metabolic homeostasis, and could lead to development of novel therapeutics for improving metabolic health.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
1211 Geneve
Suiza