Description du projet
Vers une meilleure compréhension de la membrane nucléaire interne
L’enveloppe nucléaire (EN) influence de nombreux processus différents, allant de la régulation des gènes à la réparation de la motilité cellulaire. Le rôle essentiel de l’EN dépend de l’organisation de sa membrane nucléaire interne (MNI), unique par l’ensemble spécifique de protéines qu’elle contient. Même si les mutations de plusieurs protéines de MNI résultent en différentes maladies, on sait peu de choses concernant les mécanismes établissant et maintenant l’identité et l’intégrité du protéome de la MNI. En s’appuyant sur une recherche récente, le projet ProteoNE_dynamics, financé par l’UE, entend apporter une compréhension globale et intégrée du protéome de la MNI. Il étudiera l’environnement complexe de la MNI des cellules de mammifères vivantes, il caractérisera les mécanismes de surveillance de la MNI et évaluera leurs contributions à la protéostase de l’EN. Ce travail fera peut‑être la lumière sur des maladies telles que les laminopathies et le cancer.
Objectif
The nuclear envelope (NE) is a major hub of eukaryotic cellular organization, influencing a myriad of processes, from gene regulation and repair to cell motility and fate. This central role of the NE depends on its elaborate structure, particularly on the organization of its inner nuclear membrane (INM). This peculiar membrane is continuous with the rest of the endoplasmic reticulum (ER) but faces the nucleoplasm and contains a distinctive set of proteins, which confer a unique identity to the INM. Importantly, mutations in several INM proteins result in a wide range of diseases, such as muscular dystrophies and premature aging syndromes, highlighting the key roles of the INM proteome in cell homeostasis. However, the mechanisms establishing and maintaining the INM proteome identity and integrity have remained mysterious.
My lab recently identified a quality control system that, by targeting aberrant proteins for degradation, regulates INM identity and homeostasis. This proposal describes a framework to expand our findings and to provide a comprehensive and integrated understanding of the INM proteome. By combining my expertise in membrane protein analysis with newly developed proximity biotinylation and proteomics approaches, we will for the first time probe the complex INM environment of living mammalian cells. A systematic examination of the INM proteome, its turnover rates and changes in response to different physiological conditions will reveal functions of INM proteins and their regulatory pathways. Moreover, it will characterize INM surveillance mechanisms and evaluate their contributions to NE proteostasis.
In sum, this proposal will provide a panoramic yet detailed view of the mechanisms underlying INM functions, identity and homeostasis, both in interphase and during NE reformation in mitosis. Given the clinical relevance of many INM proteins, our studies may illuminate current understanding of diseases such as laminopathies and cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
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