Opis projektu
Na drodze do lepszego zrozumienia wewnętrznej błony jądrowej
Błona jądrowa ma wpływ na wiele różnych procesów, od regulacji i naprawy genów po ruchliwość komórek. Jej rola podstawowa zależy od struktury jej wewnętrznej błony jądrowej, która – dzięki niepowtarzalnemu zestawowi białek – jest tak wyjątkowa. Mimo że mutacje kilku białek wewnętrznej błony jądrowej skutkują różnymi chorobami, niewiele wiadomo na temat mechanizmów ustanawiania i podtrzymywania tożsamości i integralności proteomu wewnętrznej błony jądrowej. Korzystając z wcześniejszych badań, twórcy finansowanego przez UE projektu ProteoNE_dynamics starają się w pełni zrozumieć istotę i funkcjonowanie proteomu tej błony. Badacze zbadają złożone środowisko wewnętrznej błony jądrowej żywych komórek ssaków, opiszą mechanizmy kontroli w niej występujące oraz ocenią ich wkład w proteostazę błony jądrowej. Projekt może rzucić więcej światła na przyczyny chorób takich jak laminopatie czy nowotwory.
Cel
The nuclear envelope (NE) is a major hub of eukaryotic cellular organization, influencing a myriad of processes, from gene regulation and repair to cell motility and fate. This central role of the NE depends on its elaborate structure, particularly on the organization of its inner nuclear membrane (INM). This peculiar membrane is continuous with the rest of the endoplasmic reticulum (ER) but faces the nucleoplasm and contains a distinctive set of proteins, which confer a unique identity to the INM. Importantly, mutations in several INM proteins result in a wide range of diseases, such as muscular dystrophies and premature aging syndromes, highlighting the key roles of the INM proteome in cell homeostasis. However, the mechanisms establishing and maintaining the INM proteome identity and integrity have remained mysterious.
My lab recently identified a quality control system that, by targeting aberrant proteins for degradation, regulates INM identity and homeostasis. This proposal describes a framework to expand our findings and to provide a comprehensive and integrated understanding of the INM proteome. By combining my expertise in membrane protein analysis with newly developed proximity biotinylation and proteomics approaches, we will for the first time probe the complex INM environment of living mammalian cells. A systematic examination of the INM proteome, its turnover rates and changes in response to different physiological conditions will reveal functions of INM proteins and their regulatory pathways. Moreover, it will characterize INM surveillance mechanisms and evaluate their contributions to NE proteostasis.
In sum, this proposal will provide a panoramic yet detailed view of the mechanisms underlying INM functions, identity and homeostasis, both in interphase and during NE reformation in mitosis. Given the clinical relevance of many INM proteins, our studies may illuminate current understanding of diseases such as laminopathies and cancer.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaproteomika
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
OX1 2JD Oxford
Zjednoczone Królestwo