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Navigating lymphatic formation and function in health and disease

Description du projet

Caractérisation des vaisseaux lymphatiques à l’état sain et à l’état malade

Le projet LymphMap, financé par l’UE, entend découvrir les régulateurs de la formation et de la fonctionnalité des vaisseaux lymphatiques dans la santé et la maladie. Le projet s’appuie sur les études antérieures menées par l’équipe sur le poisson‑zèbre et ayant révélé les événements cellulaires et moléculaires survenant lors du développement du système lymphatique. Ces études ont dévoilé les origines, la spécification et les mécanismes de la formation des cellules endothéliales lymphatiques (CEL) dans l’embryon en développement. Le programme de recherche actuel permettra de caractériser en profondeur l’origine cellulaire et la signature moléculaire des CEL ainsi que la formation de vaisseaux lymphatiques et de vaisseaux lymphatiques spécifiques à un organe au cours de la régénération et de la maladie. La recherche actuelle se concentre sur la dynamique et l’analyse comparative entre les organes in vivo afin de fournir des connaissances sur la diversité lymphatique dans la santé et la maladie.

Objectif

For many years, lymphatic vessels have been viewed as inert fluid conduits whose open structure allows for passive flow of antigens, proteins and cells from peripheral tissues to lymphoid organs. Yet, recent discoveries highlighting novel functions and heterogeneous origins of the lymphatic endothelium, call for reevaluation of the passive lymphatic-vessel paradigm. During the past decade, we have used the zebrafish (ZF) to detail the cellular and molecular events underlying the development of the lymphatic system. Our discoveries have greatly contributed to our understanding of the origins, specification and mechanisms of formation of lymphatic endothelial cells (LECs) in the developing embryo. In line with our past achievements, we now aim towards novel directions- to transform the adult ZF into an equally convenient model for the study of lymphatic diversity. The overall goal of LymphMap is to reveal the multiple regulatory levels that coordinate the formation and functionality of lymphatic vessels in health and disease. To this end, we will carry out a comprehensive research program characterizing four distinct aspects of lymphatic biology:
1.Cellular origins and molecular signature of LECs
2.Formation and specialization of organotypic lymphatics
3.Lymphatic vessels during organ regeneration
4.Lymphatic involvement in human disease
Our experimental strategy involves the combination of high-resolution imaging, global expression profiling and regeneration models in adult ZF, with analyses of human-derived LECs in various clinical settings. The important and unique aspects of our approach are the focus on in vivo dynamics, and the cross-organ comparative analysis, which will likely provide the much-needed knowledge on lymphatic diversity in health and disease. When completed, we anticipate that this work will be part of a new paradigm – no longer perceiving lymphatics as passive bystanders, but rather as orchestrators of tissue morphogenesis and regeneration.

Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

Institution d’accueil

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contribution nette de l'UE
€ 2 000 000,00
Adresse
HERZL STREET 234
7610001 Rehovot
Israël

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Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 000 000,00

Bénéficiaires (1)