Description du projet
Étudier la base moléculaire des métastases du cancer du pancréas
Le projet PACA-MET, financé par l’UE, compte étudier la base génétique et moléculaire des métastases de l’adénocarcinome canalaire pancréatique (ADKP). Les scientifiques emploieront des méthodes de séquençage et de criblage de l’ensemble du génome afin d’étudier les gènes et les voies qui stimulent la métastase au sein de modèles murins de la maladie. Le projet compte valider les gènes nouvellement découverts à l’aide de cohortes de patients humains atteints d’ADKP, tandis que la caractérisation fonctionnelle de ces gènes au niveau de l’organisme aidera les chercheurs à disséquer la complexité de la cascade métastatique. PACA-MET est susceptible d’identifier les principaux réseaux moléculaires impliqués dans les métastases de l’ADKP, et de dévoiler de nouvelles cibles thérapeutiques contre cette malignité agressive.
Objectif
Metastasis is the major cause of death in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). International sequencing efforts on >800 human primaries gave comprehensive insights into PDAC genetics. In contrast, equivalent studies for “metastasis genetics” were not possible, largely because of a lack of metastatic tissue resources, particularly of treatment-naive ones. Another bottleneck is the scarcity of adequate experimental models recapitulating the multi-step nature of metastasis. As a consequence, the molecular basis of metastasis remains poorly understood.
We developed unique resources and tools for metastasis research and propose to use them at three levels to systematically interrogate the molecular underpinnings of PDAC metastasis.
We will first perform complementary genome-scale surveys for genes and pathways driving metastasis and metastatic organotropism. We will (i) sequence our unique, largely unpublished resource of 1200 metastatic mouse PDAC, (ii) will perform genome-wide in vivo metastasis screens using transposon tools and approaches, which we pioneered in mice, and (iii) will perturb the human metastasis transcriptome and epigenome.
Second, we will validate newly discovered genes using human PDAC cohorts, and through functional studies in mice. We will deploy next-generation metastasis models based on advanced somatic genome engineering. They allow rapid functional studies at an organismal level, thus capturing the complexity of the metastatic cascade.
Third, building on our recent discovery of two prototype PDAC metastasis drivers, we will perform in depth mechanistic studies to identify underlying molecular networks and vulnerabilities.
This work will unravel - for the first time - comprehensive genetic and functional landscapes of PDAC metastasis. PACA-MET thus promises to uncover fundamental novel biological principles and identify therapeutic targets for one of biggest challenges in medicine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique épigénomes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.