Description du projet
Modèles précliniques avancés d’organoïdes tumoraux du cancer colorectal
Le développement de thérapies efficaces pour les patients atteints de cancer colorectal (CCR) métastatique souffre du manque de modèles précliniques. Auparavant, l’équipe du projet avait développé un modèle génétique de CCR avancé chez des souris immunocompétentes, ce qui a donné lieu à une biobanque d’organoïdes tumoraux de souris (MTO pour «mouse tumour organoids») dérivés de souris portant des altérations génétiques dans quatre gènes associés à la progression du CCR: WNT, EGFR, p53 et TGF‑bêta. Le projet CRC-MTOs, financé par l’UE, crée une biobanque de MTO plus complète qui recrée les modèles précliniques existants de CCR avancé et étend la collection de modèles à l’aide d’outils d’édition du génome. Ces MTO nouvellement générés représenteront des outils uniques pour contribuer au développement de nouveaux médicaments pour le traitement du CCR avancé.
Objectif
Colorectal cancer (CRC) is one of the leading causes of death by cancer, which is largely associated to metastatic spread of the disease. Progress to develop efficient therapies, including immunotherapies, for patients with metastatic CRC has been hampered by the lack of preclinical models to study late stage CRC in an immunocompetent background. We have developed the first genetic mouse model of advanced CRC in immunocompetent mice. This model is based in a biobank of mouse tumor organoids (MTOs) derived from tumors arising in compound mice bearing genetic alterations in 4 driver genes associated to CRC progression: WNT, EGFR, p53, and TGF-beta signaling. We have demonstrated that these MTOs represent an invaluable tool for basic and pre-clinical research in CRC, in particular to test immunotherapies (Tauriello et al., Nature 2018).
Despite its potential, the MTO biobank has limitations for translational research. They were generated as academic tools which has prevented their use in technology transfer projects and collaborations with pharmaceutical companies. In addition, they do not cover all the different CRC subtypes. We propose to create an improved and more complete second-generation MTO biobank that a) recreates the described pre-clinical model of advanced CRC, b) extends the model collection to other subsets of CRCs by means of genome editing tools and c) grants freedom to operate. These newly generated MTOs will represent unique tools ready to be licenced and exploited in strategic public-private collaborations with the final goal to aid in the development of new drugs to treat advanced CRC patients.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
08028 Barcelona
Espagne