Descripción del proyecto
Mapeo de una de las familias de receptores celulares más importantes
Las células de los mamíferos separan sus entornos intracelulares del espacio extracelular mediante sus membranas celulares, lo cual resulta fundamental para mantener la homeóstasis celular. Sin embargo, las células y los tejidos también necesitan una forma de recibir las señales extracelulares que transmiten las hormonas, los neurotransmisores y los estimulantes medioambientales al interior de las células. Los receptores acoplados a la proteína G son proteínas de transmembrana que se encargan de la mayoría de estos procesos, de forma que son dianas perfectas para innumerables terapias. Saber cuáles de ellas, dónde, cuándo y por qué se expresan es un requisito previo para los tratamientos específicos. El proyecto GPCR Transcriptomics, financiado con fondos europeos, prevé obtener el primer mapa de este tipo y ponerlo a disposición de la comunidad investigadora para garantizar que tenga una mayor repercusión sobre la salud humana.
Objetivo
G protein coupled receptors (GPCRs) are key regulators of cell homeostasis. Given their importance in cell physiology, they have been extensively exploited as drug targets. Despite this, many discordant observations on receptor signalling and on GPCR drug response remain unexplained. Changes in receptor expression in different human tissues can be a key contributor to such differences in GPCR behaviour. And still, no comprehensive study has characterized human GPCR transcriptomics and its impact on receptor function. Such an analysis could help answer fundamental questions on GPCR pharmacology such as: How are different receptor types distributed across human tissues and how does this affect receptor function? How does age and gender-related GPCR differential expression affect receptor pharmacology? And how does splice variant distribution in different tissues influence receptor signalling? In this project, I will address these questions by applying a computational biology approach combining publicly available transcriptomics data with information on receptor structure, intracellular coupling, and pharmacogenomics. This will allow obtaining for the first time a GPCR-wide distribution map across human tissues; determining how differential expression according to age and gender can affect GPCR function; and assessing the impact of alternative splicing on receptor integrity, regulation, and coupling. At the end of this project, these insights will be made publicly available to the research community through the development of a web resource associated with the widely-used GPCR database. Using such a multidisciplinary approach, the proposed analysis will help clarify the importance of different receptor transcriptional profiles in cell physiology and drug response, point to more relevant systems to study GPCR signalling and to characterise new drug candidates, and foster a more personalised medicine by considering expression variability in the general human population.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
SN2 1FL Swindon
Reino Unido