Description du projet
Cartographier les mécanismes de la lésion hépatique choléstatique induite par les médicaments
De nombreux médicaments induisent une accumulation toxique d’acide biliaire essentiellement dans le foie, une maladie connue sous le nom de cholestase. La lésion choléstatique induite par les médicaments (DICI) est un important problème clinique, mais ses mécanismes sous-jacents sont mal compris. Le projet ChOLLATERAL, financé par l’UE, organise un réseau de voies d’effets indésirables (AOP) pour la DICI qui combine les mécanismes de toxicité des réactions indésirables et les processus d’adaptation du corps. Les informations seront recueillies à partir de données in vivo et cliniques ainsi qu’à partir de modèles 3D in vitro de cholestase. Le réseau AOP contribuera globalement à développer une batterie de tests in vitro pour prédire la DICI tant d’un point de vue clinique qu’à des fins de développement de médicaments.
Objectif
Cholestasis refers to toxic bile acid accumulation mainly in the liver and can be induced by many chemical compounds, in particular drugs. At present, drug-induced cholestatic injury (DICI) is poorly predictable and is an important reason for drug withdrawal from the market as well as a major clinical issue. A solution lies in better understanding the mechanisms of DICI. A pragmatic tool to visually and rationally capture the mechanistic basis of toxic effects is the adverse outcome pathway (AOP). Current AOP constructs frequently provide a too simplistic reflection of the mechanisms underlying toxicity by underestimating initiating events and biological responses.
This project aims to establish a realistic mechanistic scenario of DICI by producing an advanced AOP network that considers known initiating events of DICI and that quantitatively describes mechanisms of the adverse response as such as well as of the adaptive response activated by the body to counteract the adversity. This will be used as the basis for generating an in vitro test battery to accurately predict DICI. Such human-based and animal-free approaches to assess the safety of chemicals are urgently needed because of scientific and ethical reasons. AOP network development will rely on in vivo and clinical data collected from re-used samples (animal models of cholestasis and clinical cholestasis patients) and new in vitro data (human 3D spheroid model of cholestasis).
This multidisciplinary and timely project will lead to a conceptual change in toxicology by introducing an innovative type of AOP network. Additionally, it will equally meet a ubiquitous medical need regarding the prediction of cholestatic liver toxicity, therefore, perfectly matching the objectives of this Work Programme. It is anticipated that this project will serve as a generic prototype to mechanistically and reliably predict any other type of chemical-induced toxicity without using animals.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1050 BRUSSEL
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.