Projektbeschreibung
Die Mechanismen arzneimittelinduzierter Cholestase-Leberschäden abbilden
Viele Arzneimittel induzieren vor allem in der Leber eine Ansammlung toxischer Gallensäure – eine Störung, die als Cholestase bezeichnet wird. Arzneimittelinduzierte Cholestaseschäden (DICI) sind ein wichtiges klinisches Problem, obgleich die zugrunde liegenden Mechanismen kaum bekannt sind. Das EU-finanzierte Projekt ChOLLATERAL stellt ein AOP-Netzwerk (Adverse Outcome Pathway) für DICI zusammen, das Toxizitätsmechanismen körperlicher Nebenwirkungen und Anpassungsprozesse kombiniert. Die Informationen werden über In-vivo- und klinische Daten sowie über 3D-in-vitro-Cholestase-Modelle erfasst. Insgesamt wird das AOP-Netzwerk zur Entwicklung einer In-vitro-Testbatterie für die DICI-Prognose auf klinischer Ebene und zu Arzneimittelentwicklungszwecken beitragen.
Ziel
Cholestasis refers to toxic bile acid accumulation mainly in the liver and can be induced by many chemical compounds, in particular drugs. At present, drug-induced cholestatic injury (DICI) is poorly predictable and is an important reason for drug withdrawal from the market as well as a major clinical issue. A solution lies in better understanding the mechanisms of DICI. A pragmatic tool to visually and rationally capture the mechanistic basis of toxic effects is the adverse outcome pathway (AOP). Current AOP constructs frequently provide a too simplistic reflection of the mechanisms underlying toxicity by underestimating initiating events and biological responses.
This project aims to establish a realistic mechanistic scenario of DICI by producing an advanced AOP network that considers known initiating events of DICI and that quantitatively describes mechanisms of the adverse response as such as well as of the adaptive response activated by the body to counteract the adversity. This will be used as the basis for generating an in vitro test battery to accurately predict DICI. Such human-based and animal-free approaches to assess the safety of chemicals are urgently needed because of scientific and ethical reasons. AOP network development will rely on in vivo and clinical data collected from re-used samples (animal models of cholestasis and clinical cholestasis patients) and new in vitro data (human 3D spheroid model of cholestasis).
This multidisciplinary and timely project will lead to a conceptual change in toxicology by introducing an innovative type of AOP network. Additionally, it will equally meet a ubiquitous medical need regarding the prediction of cholestatic liver toxicity, therefore, perfectly matching the objectives of this Work Programme. It is anticipated that this project will serve as a generic prototype to mechanistically and reliably predict any other type of chemical-induced toxicity without using animals.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1050 BRUSSEL
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.