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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Metabolic crosstalk in the regulation of inflammation

Descripción del proyecto

El papel de los metabolitos en la función de los macrófagos

Se ha descubierto que los metabolitos desempeñan funciones clave en la regulación de las respuestas inmunitarias que van más allá de su participación en el metabolismo energético y los procesos biosintéticos. El proyecto Metabinnate, financiado con fondos europeos, se propone estudiar el papel de diferentes metabolitos con propiedades proinflamatorias y antiinflamatorias conocidas similares a las de las citocinas. Sus investigadores determinarán la forma en la que la reprogramación metabólica controla la activación y la función de los macrófagos, así como la regulación dinámica de estos metabolitos concretos. El proyecto no solo proporcionara conocimientos básicos sobre la interacción entre el metabolismo y el sistema inmunitario, sino que además podría ayudar a identificar dianas nuevas para la modulación inmunitaria como estrategia terapéutica contra las enfermedades inflamatorias.

Objetivo

The study of the molecular basis to the immune response has for decades concerned receptors and the signalling pathways they activate which lead to immune cell activation. Recently metabolic changes have also been shown to couple to immune effector responses. A shift in appreciation of the role of metabolites beyond energy metabolism and biosynthetic processes has emerged. We have been examining the role of three metabolites in macrophages. We have evidence that two of these, malonyl-CoA and 2-hydroxyglutarate (2-HG) are pro-inflammatory, whilst the third, itaconate, has profound anti-inflammatory effects. In many ways, they mirror cytokines, with malonyl-CoA and 2-HG being akin to pro-inflammatory cytokines, whilst itaconate resembles anti-inflammatory cytokines. The specificity and breadth of the role of these metabolites in macrophages will be mapped in this proposal. For malonyl-CoA we have evidence that it regulates GAPDH, IRG1/CAD (which synthesises itaconate) and the key cytokine IL-1beta. For 2-HG, we will examine the production and actions of its 2 enantiomers, D-2-HG and L-2-HG, focusing on their effect on HIF1alpha and epigenetic regulation. For itaconate we have evidence for a role in Type I interferon modulation, antigen presentation, inflammasome regulation and GAPDH and LDHA (which can produce 2-HG) activities. We also have evidence that OXGR1 is the receptor for itaconate. All of these aspects will be explored in detail. Critically we will also determine the relationship between these metabolites since we have evidence for cross-talk. Their dynamic regulation is likely to be a key aspect of how metabolic reprogramming controls macrophage function. Our studies point to a major shift in our understanding of how intracellular metabolic changes lead to inflammation. The overall aim is therefore to elucidate how metabolic reprogramming controls inflammatory macrophage activation, which may lead to new therapeutic targets for inflammatory diseases.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-ADG - Advanced Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-ADG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

THE PROVOST, FELLOWS, FOUNDATION SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD, OF THE COLLEGE OF THE HOLY & UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 484 858,00
Dirección
COLLEGE GREEN TRINITY COLLEGE
D02 CX56 Dublin
Irlanda

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Región
Ireland Eastern and Midland Dublin
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 484 858,00

Beneficiarios (1)

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