Descripción del proyecto
¿Existe un vínculo entre el microbioma intestinal y la inmunidad tumoral?
Pruebas de nueva aparición señalan que los neoantígenos tumorales tienen más probabilidades de ser inmunogénicos si se parecen a los antígenos asociados a enfermedades infecciosas, porque es más probable que sean reconocidos por un linfocito T. A partir de esta observación, el proyecto VACCIBIOME, financiado con fondos europeos, tiene por objeto investigar el vínculo entre el microbioma intestinal y la inmunidad tumoral. La hipótesis es que los linfocitos T periféricos que procesan y presentan antígenos del microbioma también se infiltran en los tumores y reaccionan de forma cruzada con los antígenos tumorales. Sus investigadores examinarán el mimetismo molecular del microbioma intestinal y los antígenos tumorales y determinarán su importancia en la inmunidad tumoral. En último término, se espera que esto conduzca a vacunas antineoplásicas más eficaces.
Objetivo
This proposal intends to shed light on the interplay between cancer immunity and gut microbiome as a way to optimize personalized cancer vaccines and immunotherapy. The project originates from two milestone discoveries. First, to be effective cancer immunotherapies have to target CD4+/CD8+ T cell neo-epitopes, which originate from tumor mutations. Second, the gut microbiome influences the effectiveness of anti-PD-1/PD-L1 antibody immunotherapy both in animal models and in humans. We also recently showed in a mouse model that oral gavages with Bifidobacterial cocktails improved the therapeutic power of neo-epitope-based cancer vaccines. How microbiome affects anti-cancer immunity has not been fully elucidated yet and a deep understanding of the underlying mechanisms has the potential to substantially improve cancer immunotherapy. Since microbiome antigens are processed and presented by antigen-presenting cells and microbiome-induced T cells represent large fraction of the peripheral T cell repertoire, our hypothesis is that this large repertoire includes T cells which cross-react with cancer neo-epitopes (“molecular mimicry (MM)”). Depending upon the composition of gut microbiome, cross-reacting T cells can positively or negatively modulate anti-tumor immunity. To demonstrate the role of MM in cancer immunity this project intends (i) to select the cross-reactive T cell epitopes as predicted by meta-omics analysis of gut microbiome and exome/transcriptome analysis of cancer cell lines, (ii) to formulate vaccines containing different combination of cross-reactive epitopes, and (iii) to test vaccine anti-tumor activities in normal mice, gnotobiotic mice and mice with engineered microbiome. The ultimate goals are: 1) to provide new criteria for neo-epitope selection in personalized cancer vaccines, 2) to develop prognostic tools based on microbiome analysis, and 3) to define microbial species to be used as immune-potentiators in patients undergoing cancer therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-ADG - Advanced GrantInstitución de acogida
38122 Trento
Italia