Description du projet
Sur la piste des cancers immunisés contre l’immunothérapie
Le système immunitaire interagit avec les cellules cancéreuses au cours du développement de la maladie et de la progression vers la métastase. L’immunothérapie anticancéreuse vise à stimuler notre système immunitaire ou à utiliser des composants synthétiques du système immunitaire pour lutter contre le cancer. Cependant, certains cancers échappent au système immunitaire de façons mal comprises. RASImmune cherche à traiter cette question ouverte. Les chercheurs ont élaboré un nouveau traitement thérapeutique ciblant des mutations oncogènes bien connues. La thérapie induit une régression majeure des tumeurs, mais elle est également associée à une récidive rapide. L’hypothèse des scientifiques est que les mutations sont non seulement à l’origine de tumeurs malignes, mais qu’elles pourraient également permettre d’éviter le système immunitaire. Les enquêtes pourraient faire la lumière sur les mécanismes et indiquer des moyens d’améliorer l’efficacité des immunothérapies et la qualité de vie des patients.
Objectif
Mutations in RAS oncogenes are responsible for driving some 20% of all human malignancies, occurring in many major killers, such as lung, pancreatic, and colon cancers, but attempts to develop therapeutic interventions for RAS mutant cancers have yet to provide clinical benefit. By inhibiting pathways downstream of RAS along with other key signaling nodes, we have developed combination therapies that cause major regression of KRAS mutant lung cancer in mouse models. However, a major limitation is that the tumours are not eradicated and rapidly recur once treatment is withdrawn.
Lung cancer is partly responsive to immunotherapies in the clinic, suggesting dependence on immune evasive signaling. We would like to understand whether RAS driven oncogenic signaling pathways act to protect tumours from the immune system. If so, what mechanisms does RAS use to evade tumour immune destruction and can these be specifically targeted to unleash the immune system on the tumour? Could we develop effective therapies rationally combining these with our existing RAS pathway therapies to achieve complete tumour eradication?
We will use clinical samples to establish whether activation of RAS signaling pathways correlates with the ability of lung tumours to evade the immune system and by what mechanisms. We will develop appropriate preclinical models to test the impact of targeting immune evasion in RAS driven lung cancer, recognising the major limitations of existing mouse models for this purpose. We will also utilize these immunogenic preclinical models to seek novel mechanisms of tumour immune evasion, including through the use of in vivo functional genomic screens. Finally, we will establish how our existing optimal strategies for achieving RAS signaling pathway inhibition in lung cancer impact on the tumour immune microenvironment and establish strategies for combining these with interventions to subvert immune evasion, thus enabling optimal immune-assisted tumour destruction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.