Description du projet
Un aperçu du mécanisme de la douleur chronique
Les neurones sensoriels périphériques de la peau, appelés nocicepteurs, nous alertent de stimuli potentiellement dangereux en détectant des signaux ou en réagissant à des substances chimiques provenant de tissus endommagés. Les nocicepteurs transforment ces stimuli en signaux électriques dans le cerveau, ce qui provoque la sensation de douleur. Le projet SCOPE, financé par l’UE, vise à remédier à l’efficacité limitée des médicaments analgésiques existants contre la douleur chronique associée au cancer et aux neuropathies centrales. Les chercheurs se concentreront sur le canal TRPA1 (récepteur à potentiel de récepteur transitoire ankyrine 1), qui est exprimé dans les cellules de Schwann et impliqué dans la douleur aiguë. L’idée est d’étudier le rôle de l’axe TRPA1-cellules de Schwann dans la douleur chronique et d’identifier de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles.
Objectif
Chronic pain, characterized by increased sensitivity to innocuous/mild stimuli (allodynia), afflicts 25% of the European adult population. Efficacy and/or safety of analgesic medicines is limited, and the treatment of chronic pain associated with inflammation, peripheral and central neuropathies and cancer remains unsatisfactory. Thus, identification of novel targets for better and safer analgesics is a major medical need. Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channel, expressed by a subpopulation of primary sensory neurons (nociceptors), has been proposed as a major transducer of acute pain. We have, recently, identified that TRPA1 is expressed in Schwann cells that ensheath peripheral nerve fibres. In a prototypical model of neuropathic pain (sciatic nerve ligation in mice), we discovered that Schwann cell-TRPA1 exerts a hitherto unknown role that, via amplification of the oxidative stress message, sustains neuroinflammation and chronic pain (allodynia). Thus, Schwann cells, through their own repertoire of channels and enzymes orchestrate in the injured/inflamed tissue an autocrine/paracrine signalling pathway to sustain chronic pain. The purpose of the present project is to extend this observation to other models of inflammatory, neuropathic and cancer pain to identify a general paradigm based on Schwann cell/TRPA1/oxidative stress as the pathway that sustains chronic pain. We aim also at identifying in oligodendrocytes (the Schwann cells of the brain) whether the TRPA1/oxidative stress pathway sustains pain in the central nervous system. In mouse, rat and human Schwann cells/oligodendrocytes we aim at identifying biomarkers and combine them into biosignatures predictive of the susceptibility to the development of chronic pain. We anticipate that each molecular step that entails the TRPA1/oxidative stress pathway in Schwann cell lineages is an eligible target for discovering new effective and safer medicines for the treatment of chronic pain.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
50121 Florence
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.