Descripción del proyecto
La remielinización y su papel en la neurodegeneración
Las lesiones crónicas de la esclerosis múltiple provocan la pérdida de la mielina de los axones como resultado del fallo del proceso endógeno de remielinización, lo que contribuye a la neurodegeneración y la discapacidad progresiva asociadas con dicha enfermedad. Estimular una remielinización eficaz es un objetivo crucial de la medicina regenerativa. Estudios realizados en modelos humanos y animales han revelado que la remielinización da lugar a vainas de mielina cortas y finas con una baja aceleración de la conducción y soporte metabólico axonal. En el proyecto ReMyelin, financiado con fondos europeos, se estudiarán los cambios en los mecanismos intrínsecos y extrínsecos que resultan en vainas de mielina cortas y finas. Esta investigación permitirá identificar las causas de la alteración de las características de las vainas en la remielinización y favorecerá estudios futuros centrados en estas rutas para mejorar la remielinización.
Objetivo
The failure of the endogenous regenerative process – remyelination - in chronic Multiple Sclerosis (MS) lesions leaves axons denuded of myelin and contributes to the neurodegeneration that underlies the progressive disability associated with the disease. Stimulating effective remyelination is therefore a key goal for regenerative medicine. Neuropathological studies in humans and animal models have shown that remyelination results in short, thin myelin sheaths. predicted to be less efficient at accelerating conduction and providing axonal metabolic support - two key functions of the myelin sheath. To this end, this project (ReMyelin) examines intrinsic and extrinsic mechanisms that might explain these short, thin sheaths. We propose that they result from a combination of altered intrinsic and extrinsic pathways affecting the myelination process. Intrinsic pathways will be revealed by an innovative three-dimensional culture system using artificial axons developed in the laboratory of the host investigator, enabling changes associating with ageing to be revealed, whilst extrinsic pathways will be revealed using a genetic approach that allows the visualization of newly-generated myelin-forming cells (oligodendrocytes) and their myelin sheaths in demyelinated lesions of mice. These studies on the extrinsic pathway will focus on the role of axonal activity, using chemogenetics to activate or inhibit axonal activity focally and rehabilitation to activate the system more globally. Together these experimental approaches will identify the causes for altered sheath geometry in remyelination, with these new discoveries then underpinning future studies targeting these pathways so as to enhance remyelination.
Ámbito científico
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
EH8 9YL Edinburgh
Reino Unido