Description du projet
La remyélinisation et sa contribution à la neurodégénérescence
Les lésions causées par la sclérose en plaques chronique laissent les axones dénudés de myéline en raison de l’échec du processus de remyélinisation endogène, ce qui contribue à la neurodégénérescence et au handicap progressif associés à cette maladie. Stimuler une remyélinisation efficace est un des objectifs clés de la médecine régénérative. Des études menées sur des modèles humains et animaux ont montré que la remyélinisation se traduit par des gaines de myéline courtes et minces, avec une faible accélération de la conduction et un mauvais soutien métabolique axonal. Le projet ReMyelin, financé par l’UE, étudiera les changements dans les mécanismes intrinsèques et extrinsèques qui provoquent la production de ces gaines de myéline courtes et minces. Ces recherches permettront d’identifier les causes de l’altération des caractéristiques de la gaine lors de la remyélinisation et de soutenir de futures études ciblant ces voies afin d’améliorer la remyélinisation.
Objectif
The failure of the endogenous regenerative process – remyelination - in chronic Multiple Sclerosis (MS) lesions leaves axons denuded of myelin and contributes to the neurodegeneration that underlies the progressive disability associated with the disease. Stimulating effective remyelination is therefore a key goal for regenerative medicine. Neuropathological studies in humans and animal models have shown that remyelination results in short, thin myelin sheaths. predicted to be less efficient at accelerating conduction and providing axonal metabolic support - two key functions of the myelin sheath. To this end, this project (ReMyelin) examines intrinsic and extrinsic mechanisms that might explain these short, thin sheaths. We propose that they result from a combination of altered intrinsic and extrinsic pathways affecting the myelination process. Intrinsic pathways will be revealed by an innovative three-dimensional culture system using artificial axons developed in the laboratory of the host investigator, enabling changes associating with ageing to be revealed, whilst extrinsic pathways will be revealed using a genetic approach that allows the visualization of newly-generated myelin-forming cells (oligodendrocytes) and their myelin sheaths in demyelinated lesions of mice. These studies on the extrinsic pathway will focus on the role of axonal activity, using chemogenetics to activate or inhibit axonal activity focally and rehabilitation to activate the system more globally. Together these experimental approaches will identify the causes for altered sheath geometry in remyelination, with these new discoveries then underpinning future studies targeting these pathways so as to enhance remyelination.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
EH8 9YL Edinburgh
Royaume-Uni