Description du projet
Vision moléculaire sur la dynamique de l’activation des récepteurs couplés aux protéines G
Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR pour «G-protein coupled receptors») participent à des voies de transduction essentielles et jouent un rôle dans plusieurs maladies. Même si près de 40 % des médicaments commercialisés ciblent les GPCR, leurs mécanismes d’activation et d’inactivation n’ont pas été pleinement élucidés. Le projet GPCR-MS, financé par l’UE, étudie le rôle des lipides membranaires dans la dynamique de l’assemblage et de la transmission des signaux cellulaires des GPCR. En utilisant une batterie d’outils moléculaires et la spectrométrie de masse, les chercheurs feront le lien entre la conformation des GPCR et la tolérance et les effets des médicaments. Outre la génération de connaissances biologiques fondamentales, les résultats du projet présentent un grand potentiel de transfert, en orientant les efforts futurs dans la découverte de médicaments vers des produits innovants dotés d’une efficacité et d’une spécificité accrues.
Objectif
G-protein coupled receptors (GPCRs) are the largest family of membrane proteins. They are involved in transducing stimuli and are implicated in many diseases including cancer and Alzheimer’s disease. As a result, they are the target of ~40% of drugs on the market. Despite an extensive library of known binding partners, dynamics related to GPCR activation (and inactivation) are not fully understood.
The proposal uses a hypothesis driven approach to address three interrelated objectives. Objective 1 aims to reveal the propensities for lipids to modulate ligand binding to GPCRs. Objective 2 seeks to understand the intra-molecular factors regulating GPCR and G-protein assembly and their connection with the lipid environment. Objective 3 targets GPCR assembly and binding in the context of a native membrane.
This project will use fuse knowledge and tools from molecular biology (e.g. protein expression and mutation) and analytical chemistry (mass spectrometry (MS)) to facilitate a comprehensive understanding of the molecular environment governing GPCR dynamics and assembly. The results of this project will contribute to our understanding of the influence of lipids on conformational dynamics to inform efforts to better understand off-target drug effects and drug tolerance. This information could in turn reveal novel GPCR conformations that facilitate state-selective structure-based drug discovery, with great implications for human health and quality of life.
This proposal aligns with goals of the Marie Skłowdowska-Curie Fellowship: I will diversify my professional profile, which has focused on fundamental MS in the US, by gaining new competences in molecular and structural biology in Europe and thereby expand my personal and professional network through international mobility. The host laboratory is at the forefront of MS in structural biology and provides an excellent multidisciplinary training environment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.