Description du projet
Une protéine cellulaire pourrait aider les reins à suivre le mouvement en fonction des circonstances
Des reins en bonne santé filtrent environ une demi-tasse de sang par minute, éliminant les déchets et l’excès de liquide. Toutefois, ils réabsorbent également les sels et les minéraux, maintenant un équilibre des éléments comme le sodium, le calcium et le potassium nécessaires au bon fonctionnement des nerfs, des muscles et d’autres tissus. La réabsorption rénale fait l’objet d’une régulation élaborée afin de concilier la charge variable de liquides et d’électrolytes. La protéine polycystine-1 (PC1), associée à certaines néphropathies, est sensible à la force de frottement générée par le flux, et sa perturbation entraîne un déséquilibre électrolytique. Le projet Renal Flow, financé par l’UE, examine les mécanismes connexes, ciblant les canaux ioniques et les transporteurs modulés par la PC1 en recourant à une association de modèles cellulaires et animaux.
Objectif
The principal role of the kidneys is the critical regulation of our electrolyte balance, through an integrated system of reabsorption and secretion of fluid and electrolytes. Once blood is filtered in the glomeruli, renal electrolyte reabsorption rate has to be adjusted to the variable electrolyte load associated with fluctuations of the pro-urine flow. The variable flow of pro-urine results in changing fluid-shear stress (FSS) that activates mechanosensitive signalling pathways in the epithelial cells of the renal tubule. Hence, the kidney’s sensing ability adapts epithelial function to the dynamic tubular environment. Preliminary data from the host laboratory shows that polycystin-1 (PC1), a mechanosensitive entity in renal epithelia, is involved in the FSS-mediated signalling response by increasing the ATP release. Moreover, mice with a kidney-specific knockout of the PC1 encoding gene, Pkd1, exhibit significant electrolyte imbalances. The focus of the present project proposal is to elucidate how FSS modulates renal electrolyte handling by exploiting PC1-deficient renal cells and animal models. This will provide new insights into the flow-sensing mechanisms in the kidney. Specifically, the role of ATP-mediated signalling pathways in the regulation of ion channels and transporters in the distal part of the nephron will be investigated. To this end, the following work packages will be addressed:
A) Control of electrolyte reabsorption by FSS.
Assess the expression and function of FSS-regulated transporter proteins in Pkd1-/- cells.
B) Translation of FSS into ATP signalling to regulate renal electrolyte handling.
It is my aim to identify the downstream proteins involved in FSS-mediated ATP signalling and decipher their role in electrolyte handling in vivo.
Taken together, this project focuses on the FSS-mediated signalling pathways. The goal is to elucidate the regulation exerted on ion channels and transporters linking the variable flow-rate of the pro-urine
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6525 XZ Nijmegen
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.