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Regulation of mammalian genes by new classes of promoter proximal transcription start sites

Descripción del proyecto

Información novedosa sobre la regulación de la transcripción genética

Las pruebas obtenidas durante el último decenio revelan que la mayor parte del genoma se transcribe y da lugar a varios tipos de moléculas de ARN. Este proceso se conoce como transcripción generalizada y desempeña un papel regulador documentado en la transcripción de genes que codifican proteínas. El equipo del proyecto uTSSreg, financiado con fondos europeos, emplea un método novedoso para estudiar el efecto regulador de la transcripción generalizada sobre la actividad de los promotores. A través de una estrategia de reducción de proteínas «in vitro» en las células, los científicos observarán eventos transcripcionales ocultos en los promotores de genes. Los resultados mejorarán el conocimiento sobre el complejo proceso de la regulación de genes que codifican proteínas.

Objetivo

Regulation and fidelity of gene expression is fundamental to the differentiation and maintenance of living organisms. Moreover, understanding how genes are regulated is an essential research question of importance for biomedical application. Although our knowledge about key factors influencing gene expression has increased substantially over the past years, the complexity of gene expression regulation remains elusive. In this project, I intend to discover novel gene expression regulatory circuits operating in mammalian genomes facilitated by pervasive transcription. Although some scattered examples of how pervasive transcription may regulate gene promoter activity exist, no systematic study has been conducted. Here, I will address this question by using a new protein depletion strategy, developed in the host laboratory, to inactivate the nuclear exosome, a major 3’-to-5’ ribonuclease complex, and its co-factors in HeLa and mouse embryonic stem (mES) cells, thus, to create an ideal situation to observe ‘hidden’ cellular transcription events, which would not normally be visible. I intend to assess whether and how this ‘hidden’ transcription contributes to the regulation of promoter activity in HeLa and mES cells, further expanding our knowledge of the regulation of protein-coding genes and ultimately revealing the extent of regulation instigated by pervasive transcription. This study will lay a foundation for future research in the field and at the same time provide novel conceptual information, which might be exploited in prevention or treatment of human diseases.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Coordinador

AARHUS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn
€ 219 312,00
Dirección
NORDRE RINGGADE 1
8000 Aarhus C
Dinamarca

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Región
Danmark Midtjylland Østjylland
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 219 312,00