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Regulation of mammalian genes by new classes of promoter proximal transcription start sites

Projektbeschreibung

Neues zur Regulation der Gentranskription

Die Forschung der letzten zehn Jahre hat gezeigt, das ein Großteil des Genoms transkribiert wird und dabei verschiedene Arten von RNA-Molekülen entstehen. Diese sogenannte pervasive Transkription hat bei der Transkription von proteinkodierenden Genen nachweislich eine regulatorische Funktion. Das EU-finanzierte Projekt uTSSreg folgt bei der Untersuchung der regulatorischen Wirkung der pervasiven Transkription auf die Aktivität des Promotors einem innovativen Ansatz. Mithilfe einer Strategie zum intrazellulären Proteinabbau in vitro werden die Forschenden versteckte Transkriptionsvorgänge auf den Promotoren der Gene beobachten können. Aus den Ergebnissen werden neue Erkenntnisse über den komplexen Vorgang der proteinkodierenden Genregulation hervorgehen.

Ziel

Regulation and fidelity of gene expression is fundamental to the differentiation and maintenance of living organisms. Moreover, understanding how genes are regulated is an essential research question of importance for biomedical application. Although our knowledge about key factors influencing gene expression has increased substantially over the past years, the complexity of gene expression regulation remains elusive. In this project, I intend to discover novel gene expression regulatory circuits operating in mammalian genomes facilitated by pervasive transcription. Although some scattered examples of how pervasive transcription may regulate gene promoter activity exist, no systematic study has been conducted. Here, I will address this question by using a new protein depletion strategy, developed in the host laboratory, to inactivate the nuclear exosome, a major 3’-to-5’ ribonuclease complex, and its co-factors in HeLa and mouse embryonic stem (mES) cells, thus, to create an ideal situation to observe ‘hidden’ cellular transcription events, which would not normally be visible. I intend to assess whether and how this ‘hidden’ transcription contributes to the regulation of promoter activity in HeLa and mES cells, further expanding our knowledge of the regulation of protein-coding genes and ultimately revealing the extent of regulation instigated by pervasive transcription. This study will lay a foundation for future research in the field and at the same time provide novel conceptual information, which might be exploited in prevention or treatment of human diseases.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018

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Koordinator

AARHUS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 219 312,00
Adresse
NORDRE RINGGADE 1
8000 Aarhus C
Dänemark
Region
Danmark Midtjylland Østjylland
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 219 312,00