Description du projet
Signalisation de la PI3K dans les tumeurs privées d’oxygène et de nutriments
La signalisation de l’enzyme PI 3-kinase (PI3K) régule de nombreuses fonctions cellulaires. L’activation de cette voie a été associée à l’oncogenèse en raison de l’activation de mutations du gène PIK3CA ou de l’inactivation du gène suppresseur de tumeurs PTEN, qui s’oppose à la signalisation de la PI3K. Les tumeurs solides sont le plus souvent hypoxiques et privées de nutriments; les recherches menées jusqu’à présent sur la signalisation de la PI3K n’ont pas reflété ces états tissulaires liés au cancer. Le projet Oncogenic PI3-kinase, financé par l’UE, entend éclaircir la biologie de la PI3K dans le cancer afin de découvrir les mécanismes de signalisation du PIK3CA oncogène dans des conditions de privation et/ou d’hypoxie à long terme liées au cancer. Il cherche, en outre, à découvrir le mécanisme de mort cellulaire induite par des modulateurs de PI3K innovants qui tuent les cellules cancéreuses mutantes du PIK3CA dans des conditions d’hypoxie.
Objectif
PI 3-kinase (PI3K) signalling regulates multiple cell functions and is one of the most frequently genetically-activated pathways in cancer. This is mainly due to activating mutations in PIK3CA (the gene encoding the PI3Kα catalytic subunit) or inactivation of the tumour-suppressor PTEN (which opposes PI3K signalling).
Solid tumours are most often hypoxic and nutrient-starved. The central premise of my proposal is that PI3K signalling has thus far been predominantly investigated under experimental settings not representative of these cancer-relevant tissue contexts. In our view, this has resulted in an incomplete understanding of PI3K biology in cancer. Based on this assertion, I have formulated two key objectives:
(1) To uncover previously-unappreciated signalling mechanisms of oncogenic PIK3CA under cancer-relevant conditions of long-term starvation and/or hypoxia.
(2) To understand the mechanism of cell death induced by an innovative, new type of PI3K modulators, generated by the Host Lab, that kill PIK3CA-mutant cancer cells under hypoxic conditions.
These objectives will be achieved by, respectively:
(1) Biased and unbiased genetic and pharmacological approaches in cells and mice, including probing signalling under conditions of (A) nutrient and/or oxygen starvation (B) sustained low-level signalling due to genetic PIK3CA activation in the heterozygous state and from the endogenous promotor, as is the case in cancer.
(2) Using unique small-molecule PI3K pathway modulators developed in the Host Lab, in cell-biological and signalling studies.
These objectives will merge my expertise in signalling under nutrient-starved conditions with world-class know-how in PI3K cancer studies and drug development in the Host Lab. This proposal aims to make scientific breakthroughs in understanding cancer-related PI3K signalling, promoting the progression of my career and allowing the Host Lab to achieve its key long-term aim to make PI3K-based cancer therapies work.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC1E 6BT LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.