Descrizione del progetto
Metodologia avanzata per la produzione di anticorpi terapeutici
I farmaci anticorpo-coniugati (ADC) sono prodotti biofarmaceutici che impiegano molecole di anticorpi per indirizzare specificamente i farmaci alle cellule o ai tessuti. Tuttavia, la complessa struttura degli anticorpi impedisce una progettazione e una produzione efficienti di ADC. Per risolvere questo problema, gli scienziati del progetto NSFTA, finanziato dall’UE, propongono l’elaborazione di nuovi metodi sintetici per controllare il rapporto farmaco-anticorpo e la modifica degli anticorpi per ottenere strutture ADC omogenee. Questi metodi offrono anche la possibilità di ottenere ADC con più carichi utili di farmaci e anticorpi con doppia specificità, dando origine a nuovi interventi terapeutici.
Obiettivo
Antibody-Drug Conjugates (ADCs) are revolutionary next-generation therapeutics. The number of ADCs in the clinic is constantly growing with four of them having now reached the market. Despite this great promise, the complex structure of antibodies results in drawbacks for their reliable modification to construct ADCs, thus impairing the full potential of ADCs. One of the major reasons for clinical failure is that it is hard to control the drug to antibody ratio (DAR) to obtain homogeneous structures. Furthermore, current synthetic methods give access to ADCs with a DAR limited to values of 2, 4 and 8, thus lowering the variety of species being tested and possibilities to balance their toxicity. Hence, new synthetic methods giving access to homo- or hetero-functional ADCs with a high control of the DAR would be tremendous progress; being highly impactful to the ADC field and related patient outcomes. Here, we propose innovative methods to functionalise antibodies. Based on a well-established, patented disulfide bond re-bridging method, and orthogonal click ligations, we will finely control antibody modification. This will yield: 1) Mono-functional ADCs with highly controlled DAR, including odd DARs (DAR 1, DAR 3...). This is fundamental to determine the optimal ratio between drug loading and hydrophobicity to obtain the best therapeutic activity. 2) Hetero-functional ADCs with controlled amount and site of functionalisation with different payloads. This includes production of DAR 1+1, DAR 1+1+1…several combinations of payloads are possible, paving the way to promising multi-therapies. 3) Fully synthetic bi-specific antibodies. Our method provides an unprecedented way to obtain bi-specific antibodies in a controlled and adaptable fashion from native antibodies, i.e. without requiring bioengineering. The project addresses unmet needs in the therapeutic antibody field and could bring unprecedented outlooks to this booming sector.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC1E 6BT LONDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.