Descripción del proyecto
Un modelo celular «in vitro» para arritmias cardíacas
Las células madre pluripotentes inducidas (CMPi) humanas han surgido recientemente como buenos modelos «in vitro» para estudiar la fisiopatología de los tejidos. Los científicos del proyecto SiGNATURE, financiado con fondos europeos, utilizarán CMPi para desarrollar cardiomiocitos y estudiar las arritmias cardíacas, un tipo de afección en aumento entre la ciudadanía europea. Mediante un exclusivo sistema de cultivo tridimensional, los investigadores madurarán cardiomiocitos derivados de CMPi y los investigarán a nivel genético y funcional. El trabajo se centrará en dos enfermedades cardíacas genéticas. Los cardiomiocitos obtenidos de CMPi impulsarán la modelización de enfermedades cardíacas de células autónomas y allanarán el camino hacia estrategias de cribaje de fármacos personalizados «in vitro».
Objetivo
The incidence of cardiac arrhythmias in Europe is increasing because of aging and unexpected side effects of drugs, such as chemotherapeutics. To understand mechanisms underlying these conditions requires reliable preferably human models. Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) are presently good candidates since they share the genome of the individual from whom they are derived and can thus recapitulate genetic, ethnic and gender contributions to the cardiac disease phenotypes. However, their immature state and high inter- and intra-line variability is limiting their value as preclinical models.
In the proposed project, I will address these issues through an interdisciplinary approach combining a unique 3D culture maturation system developed in my host lab with my expertise in electrophysiology. I will characterize gene expression and electrical properties of single cardiomyocytes simultaneously with view to directly correlating genes with function and identify molecular markers associated with the functionally mature cardiac phenotype. Two genetic cardiac diseases (one caused by an imprinted gene, the other by a postnatally expressed splice variant) for which the host already has hiPSC lines, will be used as proof of concept that hiPSC-CM maturation in this system is sufficient (i) to reveal disease phenotypes not evident in conventional culture and (ii) to identify molecular markers suitable for selecting mature hiPSC-CMs for drug testing.
Overall, this project will provide the first functionally-relevant gene signature of (mature) hiPSC-CMs, and thus be an important advance in modelling all cardiomyocyte autonomous cardiac diseases more precisely for (personalized) drug screening. The outcome will be available to academic and private researchers to enhance rates of drug discovery and safety, and promote hiPSC-CMs as validated adult cardiac models to replace, at least in part, the use of animal models.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arritmia cardíaca
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2333 ZA Leiden
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.