Description du projet
Élucider le mécanisme de formation des hélices triples d’ARN
Les ARN long non-codants constituent une grande partie du transcriptome humain. Ces molécules d’ARN interagissent avec la chromatine pour réguler l’expression génétique à travers la formation d’hélices triples. En dépit des nombreuses recherches menées in vitro, les mécanismes sous-jacents de la formation des triplex demeurent inconnus. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet triloci-seq travaille sur une technique de séquençage innovante de nouvelle génération visant à déchiffrer le code triplex in vivo. La réussite du projet repose sur la disponibilité des génomes de mammifères susceptibles de contenir des centaines de milliers de sites cibles putatifs de triplex à affinité élevée, et sur les oligonucléotides contenant des bases mixtes. Envisagées ensemble, ces ressources devraient permettre aux scientifiques de surmonter le plus grand obstacle en matière d’études de la formation des triplex, à savoir la nécessité de faire correspondre un site cible spécifique à son oligonucléotide formant le triplex.
Objectif
Recent technological advances revealed that there are many long non (protein)-coding RNA molecules (lncRNA) transcribed in the genome, many of whom regulate gene expression. However, it remains unclear how lncRNA molecule can interact directly with chromatin to regulate gene expression. One possibility that has been raised is via the formation of triple-helices. The potential for the formation of triple helices exists in any nucleic acid chain via an interaction called Hoogsteen base-pairing. However, unlike the genetic code or even Watson-Creek base-pairing, the triplex code or sequences which can function as triplex target sites and triplex-forming oligos is poorly understood. To decipher the triplex code in vivo, I propose a novel research approach based on next generation sequencing that I call Triloc-seq (in vivo). The feasibility this research plan relies on two crucial resources: first, mammalian genomes which can harbor as many as hundreds of thousands of putative high-affinity triplex target sites (TTSs), and second mixed-base oligo synthesis technology. Together these resources will allow us to over-come the greatest obstacle in triplex study, the need to match specifically a target site with its triplx forming oligo (TFO). To study the triple-helix code, we will transfect mammalian cells with a TFO libraries, and use click chemistry to join the TFO to its target site. We will then use previous TFO-TTS data obtained in vitro and multiple advanced bioinformatic approaches to extract the genomic TTSs. Finally, to prove that triplex interaction can be functional in vivo, we will design several applications that will test this functionality. In all cases we will design a cassette of known TTS target sites and position it upstream of a minimal promoter. The TTS cassette will be targeted by natural lncRNAs containing matching TFO segments, synthetic TFO-VP64 hybrids synthesized in vitro, and fluorescently labelled TFOs to confirm TTS-TFO functionality.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
32000 Haifa
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.