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Unravelling the hypothalamic epigenetic code behind obesity.

Description du projet

La génétique à l’origine de l’obésité

L’obésité est un énorme problème de santé dans le monde et sa prévalence a considérablement augmenté au cours des quatre dernières décennies en raison de prédispositions génétiques, du régime alimentaire malsain, du mode de vie sédentaire, etc. Le contrôle de la prise alimentaire est régulé par de nombreux signaux neuronaux et hormonaux qui interagissent avec le système nerveux central. Le régime alimentaire occidental est également associé à des facteurs contribuant aux épidémies d’obésité actuelles. EPIOBESITY, financé par l’UE, cherche à comprendre la dynamique sous-jacente de l’obésité. Les résultats du projet pourraient fournir des indices pour élaborer des traitements ciblés de cette maladie métabolique qui devrait devenir la principale cause de mortalité dans un avenir proche.

Objectif

Despite titanic social and scientific efforts, rates of obesity continue to increase in Europe. Unfortunately, safe and effective treatments are currently unavailable. Obesity is a multifactorial disease that is largely the consequence of enigmatic and complex genetic-environmental interactions. Evidence suggests that the prevalent western-diet triggers epigenetic changes that contribute to the current obesity epidemics. Hypothalamic proopiomelanocortin (POMC)-expressing neurons are crucial elements of energy balance, and its dysfunction cause severe obesity in experimental models and humans. Our hypothesis is that over nutrition causes epigenetic changes in POMC neurons that in turn lead to dysregulated energy homeostasis and obesity. The objective of this proposal is to establish for the first time a genome-wide epigenetic map of POMC neurons in the context of over nutrition during adulthood and fetal programming. To pursue this aim we will use an innovative cell-specific in vivo strategy to tag and reliably isolate POMC neurons, followed by next generation sequencing to evaluate chromatin accessibility and histone marks distribution across the genome. As a result, we will provide a novel framework for understanding the underlying epigenetic signatures related with obesity development and susceptibility. Hence, this project is in line with the Horizon 2020 Framework for improving our knowledge of the causes underlying a disease. Furthermore, the outcomes of this project may have potential therapeutic implications for the treatment of obesity since most epigenetic marks are reversible and therefore potentially targetable. The multidisciplinary nature of the project is strong, involving a combination of genetic engineering techniques, molecular biology and bioinformatics. This proposal includes the transfer of knowledge to the host institution and the training of the candidate in new techniques and transferable skills.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Coordinateur

FUNDACIO DE RECERCA CLINIC BARCELONA-INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUES AUGUST PI I SUNYER
Contribution nette de l'UE
€ 160 932,48
Adresse
CARRER ROSSELLO 149
08036 Barcelona
Espagne

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Région
Este Cataluña Barcelona
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 160 932,48