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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Cooperative Lewis base / Metal-Catalyzed Enantioselective Annulations

Descripción del proyecto

Dos catalizadores son mejor que uno: una química más ecológica para generar compuestos biológicos importantes

La química sintética es fundamental para el desarrollo y la producción de compuestos innovadores con aplicación en prácticamente todas las industrias y sectores. Es fundamental poseer la capacidad de producir de forma selectiva justo lo que se precisa con rapidez y eficacia, una labor que suele basarse en procesos de catálisis. La conversión de ciertas moléculas en otras a menudo utiliza o busca producir compuestos cíclicos, o en forma de anillo, y pasos que incluyen la apertura del anillo, la expansión del anillo y la llamada cicloadición. Estos pasos pueden resistirse y requerir condiciones de reacción y productos químicos agresivos, aunque en ocasiones ni siquiera entra dentro de las opciones. El proyecto COOPCAT, financiado con fondos europeos, trabaja en el desarrollo de un nuevo método con dos catalizadores para lograr la síntesis, antes imposible, de importantes compuestos biológicos cíclicos.

Objetivo

We plan to make innovative use of two catalysts in combination to achieve reactivity impossible with single catalysts acting alone and so develop new synthetic methods for the synthesis of biologically important compound classes. Catalytic approaches to chemical synthesis provide great benefits in terms of reducing the demand for energy and resources, and outwork will enable a ‘greener’ approach to molecules of value in medicine and healthcare. The combination of two catalysts (one acidic, one nucleophilic) offers particular advantages, but presents challenges of compatibility that we intend to overcome. Previously, Gong has demonstrated that chiral isothiourea Lewis base catalyst may be combined with the second mode of activation, such as Lewis acid catalysis, to enable α-amination of esters and decarboxylative [4+2] annulation of 4-ethynyl dihydrobenzooxazinones. We will build on this work by developing a new class of catalytic asymmetric C1 ammonium enolates as nucleophiles for ring opening and ring expansion chemistry. A chiral Lewis base and a metal salt will work together to promote acylammonium ion formation, ring opening, ring expansion and [4+3] and [4+2] cycloaddition chemistry. The reactions will exhibit regio- and stereocontrol, and we will aim for high yield and enantiopurity. This cooperative catalytic strategy, using a chiral Lewis base and a metal salt together, provides a powerful synthetic tool for the rapid stereoselective synthesis of small ring natural products and other bioactive targets. For the first time, it will provide a method for enantioselective [3+2], [4+2] and [5+2] annulations to generate ε-lactones, dihydropyridazinone, and dihydroquinolinone structures. It remains a challenge to selectively generate diverse products from identical substrates, and we intend to demonstrate that this is possible by employing catalyst rather than substrate control.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinador

UNIVERSITY OF BRISTOL
Aportación neta de la UEn
€ 224 933,76
Dirección
BEACON HOUSE QUEENS ROAD
BS8 1QU BRISTOL
Reino Unido
Región
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bristol, City of
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 224 933,76