Projektbeschreibung
Forschung an neuartigen molekularen krampflösenden Behandlungen
MicroRNA ist nicht codierende RNA mit einer wichtigen regulatorischen Funktion für die Proteinexpression. Spezifische microRNA wurde mit Epilepsie in Verbindung gebracht, und ihre Hemmung in Kombination mit Antisense-Molekülen, die als Antagomire bezeichnet werden, hat aussichtsreiche Ergebnisse gegen Krampfanfälle in Tiermodellen gezeigt. Das EU-finanzierte Projekt EpimiRTherapy ist darauf ausgerichtet, microRNA-134 als Behandlung gegen Krampfanfälle anzuvisieren. Die Forschenden werden operativ entferntes menschliches Gewebe verwenden, um die biophysikalischen und transkriptionellen Veränderungen infolge der Anwendung von microRNA-134-Antagomiren zu prüfen, damit der zugrunde liegende Mechanismus beleuchtet werden kann. In Kombination mit Modellierungsansätzen haben die Projektergebnisse großes Potenzial für eine praktische Übertragbarkeit und ebnen den Weg für neuartige krampflösende Therapien.
Ziel
The overall research aim of EpimiRTherapy is to elucidate the mechanism of a novel disease-modifying therapy for epilepsy at single cell resolution in the human brain. MicroRNAs are short non-coding RNAs which regulate protein levels in the brain. Certain microRNAs are strongly associated with epilepsy and their knockdown, using antisense molecules called ‘antagomirs’, has anti-seizure effects in rodents. Antagomir targeting microRNA-134 (ant-134) is a particularly promising disease-modifying treatment for epilepsy, which could meet an urgent clinical need. However, antagomirs to treat neurological disease have never been tested in humans due to limited translational evidence. EpimiRTherapy, for the first time, fills this gap: I will use state-of-the-art techniques to produce human brain slices from tissue surgically resected during temporal lobectomies for epilepsy. I will use a combination of molecular techniques (acquired at the host lab in RCSI and through secondment to ICL) and electrophysiology, my core expertise, to determine the impact of ant-134 on the biophysical and transcriptional landscapes of human tissue and a network and single neuron level. This will be complemented with cutting edge systems modelling and imaging techniques acquired through collaborations. This fellowship, through advanced interdisciplinary and intersectoral training, will serve as a launchpad for reaching a position of professional independence and maturity, whilst at the same time facilitating a transfer of knowledge between myself, the host and the collaborators, by bringing cutting edge electrophysiology and human tissue processing techniques to RCSI and addressing an urgent and unmet clinical need for novel epilepsy treatments.
Wissenschaftliches Gebiet
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