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Translating fundamental insights in podocyte metabolism and cell cycle regulation: development of a new treatment for Stopping crescentic Immune Glomerulonephritis

Descrizione del progetto

Una nuova terapia per prevenire la glomerulonefrite rapidamente progressiva

La glomerulonefrite rapidamente progressiva è una sindrome infiammatoria dei reni caratterizzata dalla rapida distruzione dei glomeruli che conduce a una malattia renale di stadio terminale. L’attuale trattamento della glomerulonefrite rapidamente progressiva con l’immunosoppressione porta alla remissione, ma il rischio di insufficienza renale in fase terminale entro cinque anni è quasi del 30 %, con molti pazienti che sviluppano una malattia renale cronica. In precedenza, i partner hanno dimostrato che il percorso del recettore gamma attivato dai proliferatori dei perossisomi è cruciale nella prevenzione della risposta infiammatoria nel corso della glomerulonefrite rapidamente progressiva attraverso la protezione dei podociti del rene. Il progetto StopIG, finanziato dall’UE, si propone di trasformare questa scoperta in una terapia innovativa e fornirà una prova di concetto del trattamento impedendo la morte e la disfunzione dei podociti, nonché promuovendo un’azione antinfiammatoria.

Obiettivo

Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) is a syndrome of the kidney that is characterized by a rapid loss of renal function, with severe damage of glomeruli, the filtering units of the kidney through glomerular crescent formation (crescentshaped scars) seen on kidney biopsies. If left untreated, it rapidly progresses into acute renal failure and death within months. Regardless of the underlying cause, RPGN involves severe injury to the kidneys' glomeruli, with many of the glomeruli containing characteristic glomerular crescents. Currently RPGN is treated with broad-spectrum immunosuppression causing remission of the immune injury achieved in the majority of patients. Nevertheless, risk of end- stage renal failure at 5 years is still near 30 %, with a number of patients developing chronic kidney disease (CKD). Moreover, such treatments are associated with significant morbidity due to infections and malignancy. ERC-supported efforts in our lab have unravelled local mediators and transcription factors that critically control the tolerance of intrinsic glomerular cells to inflammatory insult. My team has shown that the PPARγ (peroxisome proliferatoractivated receptors gamma) pathway is instrumental in the protection of the inflammatory response during immunecomplex mediated RPGN, in large part through protection of kidney cells, named podocytes. We now plan to move forward to transform this finding from our TARGET-GLOMDIS ERC grant into a clinically effective innovative therapy. We expect to bring original therapeutic effect by preventing podocytes death and dysfunction in addition to promoting anti-inflammatory actions. The STOPIG project represents a unique opportunity to provide proof-of-concept for a new and cost-effective therapy for patients with RPGN based on stimulation of PPARγ with repurposed pioglitazone.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-POC - Proof of Concept Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-PoC

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 150 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 150 000,00

Beneficiari (1)

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