Description du projet
Disséquer le processus de répression transcriptionnelle
La régulation précise de l’expression des gènes est essentielle à l’ensemble des processus biologiques, y compris au développement. L’extinction de la transcription est assurée par des protéines appelées répresseurs. Malgré leur importance pour l’expression génétique, le développement et les maladies, leur mécanisme d’action reste mal compris. Le projet UMMATR, financé par l’UE, permettra de déchiffrer la spécificité des répresseurs transcriptionnels et leur capacité à agir sur des promoteurs sélectifs ou sur l’ensemble du génome. Les scientifiques développeront un système inductible d’extinction transcriptionnelle qui permettra de découvrir les composants clés et les événements moléculaires du processus de transcription. Le projet permettra de mieux comprendre la régulation de l’expression génétique, avec des ramifications importantes pour de nombreuses maladies, dont le cancer.
Objectif
Animal development and homeostasis critically depend on the accurate regulation of gene expression, which includes the silencing of genes that should not be active. Silencing or repression of transcription is mediated by a specific class of transcription factors termed repressors that, typically via the recruitment of co-repressors, can dominantly suppress transcription, even in the presence of activating cues. While the importance of such “active repression” is emphasized by severe developmental defects and diseases like cancer that can result when repressors are mutated, how repressors function is not well understood. In particular, how repression is achieved mechanistically and whether all repressors can repress all activators has remained elusive. Here, I propose to study the functional properties of repressors and the mechanisms of active repression by an interdisciplinary approach that combines genome-wide experiments, targeted assays, and bioinformatics. Specifically, I will use high-throughput functional assays in combination with the Gal4/UAS system to systematically test whether transcriptional repressors can repress all active promoters and enhancers or only specific ones but not others. Further, I aim to uncover the mechanisms behind active repression by recruiting repressors to active promoters and enhancers in a rapidly inducible manner, using chemically-inducible-proximity, to then assess the changes to DNA accessibility, histone modifications, and Pol II activity. In addition, I will measure differential protein composition and PTMs at active genomic regions, before and during induced repression. These approaches should identify critical molecular events, proteins, or PTMs and allow me to test their causal involvement in repression. This project has the potential to greatly improve our mechanistic understanding of transcriptional repression, which despite its importance for gene expression, development and disease has remained poorly understood.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.