Description du projet
L’inhibition des macrophages associés aux tumeurs en tant que traitement anticancéreux
L’infiltration des macrophages associés aux tumeurs (MAT) est corrélée à un mauvais pronostic du cancer. De récents éléments probants indiquent que l’inhibition de la migration des MAT réduit l’infiltration tumorale et stoppe la progression du cancer dans les modèles animaux. Le projet MacrophInt, financé par l’UE, propose de cibler la signalisation des intégrines dans les MAT comme nouvelle stratégie de modification de leur infiltration dans les tumeurs. Les intégrines jouent un rôle essentiel dans le mode migratoire mésenchymateux des MAT, qui implique l’adhérence des podosomes cellulaires à la matrice extracellulaire environnante. L’inhibition de la migration des MAT pourrait être employée conjointement à d’autres stratégies anticancéreuses afin d’améliorer les résultats cliniques des patients.
Objectif
Cancer is the most common cause of death and morbidity in Europe. New therapeutic targets to combat this disease are critical. Across many solid cancers, poor prognosis largely correlates with the infiltration of tumour-associated macrophages (TAMs). TAMs enhance tumour progression and complicate various anticancer therapies. Although macrophages primarily employ amoeboid migration for homeostasis and immune functions, TAMs primarily utilize mesenchymal migration. Experiments in mice revealed that blockade of TAM mesenchymal migration lowers infiltration within tumours and reduces tumour growth. Targeting this distinctive feature has the potential to limit TAM recruitment in tumours and halt disease progression, while preserving healthy macrophage functions. The mesenchymal migratory mode involves podosomes and is characterized by integrin-mediated adherence to the surrounding extracellular matrix (ECM), and the requirement of ECM proteolysis. In sharp contrast, amoeboid migration is independent of podosomes and integrins. We will investigate and evaluate the potential of targeting integrin signaling as a new strategy to manipulate TAM infiltration into tumours. Elegant knock-in and knockout mouse models will be used to establish the key regulators of integrin signaling in TAM mesenchymal migration. This novel paradigm will be extended to TAM migration in human breast tumour specimens. We will also provide new insights at the subcellular level by exploring the roles of integrin signaling in the formation and function of podosomes. Our study endeavours to identify novel and unanticipated avenues for blockade of TAM mesenchymal migration and tumour infiltration to synergize with current combination therapies that simultaneously target both pro-tumour stromal cells and cancer cells. Targeting mesenchymal migration in macrophages could have far-reaching implications beyond cancer in other disease contexts that involve macrophages including chronic inflammation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.